6、烟酰胺药理作用研究进展_杨驰 (1)

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1、1914临床肺科杂志2011年12月第16卷第12期·综述·烟酰胺药理作用研究进展1，221杨驰郑咏秋戴敏【摘要】烟酰胺是烟酸(维他命B3，vitaminB3)的酰胺形式，参与氧化－还原反应、干预能量代谢等生理过程，在维持细胞的正常生命活动中发挥重要作用;具有DNA修复、延缓衰老等方面的药理作用，在治疗心脑血管疾病、呼吸系统疾病、I型糖尿病和炎症免疫性疾病中有广阔的应用前景。本文在广泛查阅文献的基础上，对烟酰胺的药理作用进展做一综述。【关键词】烟酰胺;氧化应激;细胞凋亡;forkhead;二氢尿嘧啶脱氢酶［3］烟酰胺是烟酸

2、的酰胺形式，是人体合成辅酶I二氢尿嘧防止脊髓损伤和减少帕金森病模型动物的致残率。在维+啶脱氢酶(dihydrouracildehydrogenase，NAD)和辅酶II烟酰持血管完整性方面，烟酰胺能保护血脑屏障，改善微循环，增胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide－adeninedinucleotide强血管通透性，通过抑制多聚ADP－核糖聚合酶来减少粥样phosphate，NADP)的前体物质，通过参与细胞的能量代谢，在硬化斑块。因而，烟酰胺在氧化应激损伤时保护大脑和心脏［4］氧化应激或炎症损伤时发挥保护作用，能

3、有效地预防细胞和血管内皮细胞的作用为心脑血管疾病的治疗提供了思路。细胞膜免受自由基的损伤。烟酰胺也在包括免疫系统功能障二、抗炎作用碍，糖尿病和神经褪行性疾病期间影响调控细胞存活和死亡炎症是机体消灭入侵病原体和异物的防御反应，，是十分的多条氧化应激通路。烟酰胺可阻断炎症细胞活化，细胞早常见而重要的基本病理过程。烟酰胺能调节细胞炎症，如可期的凋亡和晚期的DNA核分解。研究资料提示，烟酰胺参与阻断炎性介质如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)，IL-6，IL-8，forkhead转录因子家族调控的信号通路、蛋

4、白激酶B(protein转化生长因子β2(Transforminggrowthfactor-β2，TGF-β2)和肝kinaseB，PKB)(Akt)、Bad、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶脏细胞的巨噬细胞趋化性蛋白－1等细胞因子作用。烟酰胺(Caspase)和多聚(ADP－核糖)聚合酶(poly(ADP－ribose)可下调内皮细胞诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxide［1］synthase，iNos)和主组织相容性复合物II(histocompatibilitypolymerase，PARP)等多种信号通

5、路，本文就烟酰胺的分子作用机理研究进展做一综述。complexII)水平。进一步研究发现，烟酰胺体内和体外均可［5］一、抗氧化作用抑制肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)生成。烟酰胺作为一个的细胞保护剂，可在氧化应激中以一种实验证明对于由内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)特殊方式抑制中早期细胞膜磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl-诱导的小鼠肺炎模型中，烟酰胺给药后可减少细胞及生化水serine，PS)外化和后期DNA损害［2］。氧化应激反应可引起平的炎症指标，并提高了

6、在肺部灌洗液中中性粒细胞凋亡百细胞的过度凋亡，细胞凋亡早期由于细胞膜磷脂酰丝氨酸移分比。体外实验也证实，烟酰胺是中性粒细胞中凋亡促进物，位酶的激活，破坏了胞浆膜磷脂分布的不对称性，导致细胞膜可显著降低细胞－巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和粒细内层的PS翻转到膜外，可能是细胞凋亡的早期征象。在血管胞集落刺激因子(G-CSF)这两个强力的促存活因子处理后的内皮细胞PS残基外化时会导致高凝的倾向和细胞炎症的增中性粒细胞的存活，提高Caspas－3蛋白的表达，并轻微降低加，烟酰胺防止细胞膜PS在血管内皮细胞的外化，可以降低了

7、中性粒细胞的趋化作用，因此对肺炎中性粒细胞的炎症的［6］心血管疾病的风险。烟酰胺还能逆转氧化应激前期持续性的消退有促进作用。凋亡损伤，逆转细胞膜PS转化的初始进程和长时间防止PS内皮细胞内粘附分子(Intercellularadhesionmolecule-1，外化。这些结果显示了凋亡前DNA损伤是一个动态和可逆ICAM-1)和HLA-DR抗原是介导自身免疫性疾病炎性反应的的过程，也是烟酰胺抑制细胞凋亡的重要靶点。重要介质。实验表明烟酰胺可通过抑制干扰素γ(interferon-gamma，IFNγ)诱导的人脐静脉内皮细胞

8、ICAM-1和HLA-DR烟酰胺被认为所具有的蛋白分泌调控作用，被认为是可清除ROS并保护氧化应激反应下神经元和血管内皮细胞的抗原表达，抑制内皮细胞增殖，从而抑制自身免疫性疾病单核主要原因。烟酰胺可以对抗自由基、兴奋性中毒、高半胱氨酸细胞浸润、抗原递呈和血管发生。中毒、酒精和缺氧缺糖导致的神经损伤。体外