《ri副作用比较》PPT课件

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1、2021/7/23SSRI副作用深入比较1西安杨森李春辉5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)副作用的深入比较2021/7/232SSRI副作用深入比较StephenStahl.JClinPsychiatry,1998各种SSRIs是否都一样？5种常用的SSRIs抗抑郁药都具有5-HT再摄取抑制的共同作用机制，但各自的受体药理学、药效学、药代动力学特征和不良反应有明显差异2021/7/233SSRI副作用深入比较StephenStahl.JClinPsychiatry,1998SSRIs之间的差别对5－HT选择性不同对非

2、作用靶点受体作用不同对肝脏P450酶的作用不同不同的受体药理学特征决定了不同的药效学和不良反应特征2021/7/234SSRI副作用深入比较2021/7/235SSRI副作用深入比较表1SSRIs对体内不同受体的抑制常数Ki(nm)[1，5]2021/7/236SSRI副作用深入比较耐受性比较消化系统副作用比较神经精神系统比较性功能障碍比较停药反应比较其他方面比较2021/7/237SSRI副作用深入比较1耐受性比较治疗总中断率(TDR)（treatmentdroppingrate）药物副作用引起的治疗中断率(DAER

3、)(drugaderseeffectsrate)治疗中最少出现1种药物副作用的百分率(PAD)(percentageadversedrug)。目前倾向于把3个指标都进行监测以评估药物的耐受性。2021/7/238SSRI副作用深入比较耐受性比较对25个有随机对照研究的资料分析[6-11](3282例)，TDR为26.3%，其中21个研究资料[6,7](2935例)显示DAER为11.2%，PAD为57.2%。AndersonIM和Mont-gomerySA[12,13]报道SSRIs与TCAs类抗抑郁药相比，其DAER

4、分别为15%和30%，其中恶心的发生率为21.5%.2021/7/239SSRI副作用深入比较表2SSRIs耐受性比较2021/7/2310SSRI副作用深入比较比较结果说明从表2可知氟伏沙明的TDR和DAER高于其他4个SSRIs类药物，而舍曲林的DAER最低。需要说明的是我们所综述的试验病例数依然相对较少，并且实验报告结果存在一定的选择性与偏差，特别是对一些较为特殊的副作用可能更为重视。另外实验所用剂量对副作用的发生率也有影响，氟伏沙明较高的治疗中断率可能与剂量相对较大有关，因为在3个剂量≥150mg·d的试验组，

5、治疗中断率明显高于其他两个平均剂量为100mg·d的试验组。2021/7/2311SSRI副作用深入比较2消化系统副作用的比较目前观察到的消化系统副作用包括非特异性腹痛、便秘、腹泻、口干、消化不良、恶心、呕吐、肠胃胀气、厌食等［6］多发生于治疗的第1个月内，如表3所示[6]。2021/7/2312SSRI副作用深入比较表3消化系统副作用与治疗时间的关系2021/7/2313SSRI副作用深入比较消化系统副作用由表3可见，治疗第1个月不良反应发生率是第2～6个月的2～17倍。由于这5个药上市的时间早晚不一，副作用发生的几

6、率不一致，因此我们均采用上市头两年的数据进行比较。总体看来，报道氟伏沙明和帕罗西汀胃肠道不良反应的文献数目大于其他3个药，分别是氟西汀的2倍，舍曲林的4倍，西酞普兰的8倍。具体情况见表4[6]。2021/7/2314SSRI副作用深入比较2021/7/2315SSRI副作用深入比较结果说明由表3、4可见，恶心在消化系统副作用中发生率最高。而氟伏沙明是5个药中引起恶心的几率最大的(28.6%)，西酞普兰最小，同时用安慰剂矫正后的随机双盲实验结果也得到证实[14]，见图22021/7/2316SSRI副作用深入比较2021

7、/7/2317SSRI副作用深入比较便秘的发生率氟伏沙明最大，西酞普兰最小，如图3所示2021/7/2318SSRI副作用深入比较口干发生率在5个药之间无显著性差异，如图4所示。2021/7/2319SSRI副作用深入比较安慰剂矫正后的随机双盲实验结果显示腹泻发生率由大到小依次为舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明。腹泻发生率比较2021/7/2320SSRI副作用深入比较3神经、精神系统副作用的比较神经系统副作用包括非特异性抽搐、癫痫大发作样抽搐、肌阵挛性抽搐、锥体外系反应、非特异性震颤等。精神方面的副作

8、用包括攻击行为、激越、焦虑、精神错乱、躁狂、自杀、神经过敏等。与消化系统副作用相似，神经、精神系统副作用也显示在用药初期发生率较高(见表5)。由表5可见，治疗第1个月不良反应发生率是第2～第6个月的2～26倍。2021/7/2321SSRI副作用深入比较神经、精神系统副作用的比较同时采用上市头两年数据对5个药在神经、精神系统副作用