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1、LGG患者治疗进展背景LGGs概述低级别胶质瘤(low-gradegliomas,LGGs)是指WHO分类为I或II级的胶质瘤,占胶质瘤的15%~25%典型的LGGs患者为年龄在20~40岁的青年人,多因癫痫发作而就医66.4%低级别胶质瘤患者在术后5年内发生肿瘤的恶变起病隐匿、自然病史长,弥散性生长,或向恶性转化等决定预后的特质众多,使其全面治疗成为了神经肿瘤学中最具争议的主题之一患者的临床预后差异很大,文献报道低级别胶质瘤患者的5年生存率从27%到85%不等陈忠平.低级别胶质瘤的治疗决策.中国神经肿瘤杂志.2008;6(2):75-782015版NCCN指南简化了危险因素分层提
2、示高危患者的临床普遍性NCCNGuidelinesfor CentralNervousSystemCancers(2015)2015版NCCN指南将预后因素进行了简化,仅保留了年龄40岁的界限和手术全切与否两个条件①低风险组:年龄≤40岁,肿瘤全切。两者全具备②高风险组:年龄>40岁,或者肿瘤次全切除。两者具备其一。将有更多的患者会被归类为“高危型”危险因素数量直接影响总生存Pignatti等对两项大型多中心随机研究(EORTC22844和22845)进行分析,以EORTC22844试验数据建立了临床预后因素模型,经EORTC22845试验数据验证和证实,年龄≥40岁,星形细胞瘤,
3、肿瘤最大直径≥6cm、肿瘤跨中线和术前神经功能缺损是独立的预后不良因素,不良因素越多,总生存越差危险因素数量(个)PignattiF,etal.Prognosticfactorsforsurvivalinadultpatientswithcerebrallow-gradeglioma.JClinOncol.2002Apr15;20(8):2076-84.高危型较低危型显著降低OS和PFSP<0.0001P<0.0001Daniels采用EORTC预后指数系统对美国Intergroup86-72-51试验的203例成人幕上低分级胶质瘤进行再分析,证明该系统有效,确认肿瘤切除程度、组织
4、学分型、肿瘤直径和患者神经功能MMSE评分对患者生存期有明显影响,而放疗剂量(50.4Gy对64.8Gy)则没有显著差别。DanielsTB,etal.ValidationofEORTCPrognosticFactorsforAdultswithLow-GradeGlioma:aReportUtilizingIntergroup86-72-51.IntJRadiatOncolBiolPhys.2011Sep1;81(1):218-24此外,癫痫是LGG患者的最常见的问题之一研究设计:一项全国性、多中心(荷兰11家医院)、横断面调查;纳入195例成年LGG患者,100例NHL/CLL
5、患者,205例健康人群。01化疗或or不化疗?低级别胶质瘤患者是否需要化疗?02TMZ标准方案TMZ辅助化疗TMZ在LGG患者中使用的数据0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目录LGG患者是否需要化疗?减少复发!获益更多!过度医疗?增加副作用Phasestudyofradiationtherapywithorwithoutprocarbazine,CCNU,andvincristine(PVC)inlowgradeglioma.RTOG9802withAlliance,ECOGandSWOG.Ⅲ期临床研究:放疗±甲基苄肼、CCNU和长春新碱(PVC)治疗低级别胶质瘤.RTOG
6、9802与ECOG、SWOG联合开展.JanC.Buckner,StephanieL.Pugh,EdwardG.Shaw,MarkR.Gilbert,GeoffreyBarger,StephenCoons,PeterRicci,DennisBullard,PaulD.Brown,KeithStelzer,DavidBrachman,JohnH.Suh,ChristopherJ.Schultz,Jean-PaulBahary,BarbaraJeanFisher,HaroldKim,AlbertD.Murtha,WalterJ.CurranJr.,MineshP.Mehta研究设计低风
7、险高风险组1=观察组年龄<40完全切除年龄≥40,不完全切除或活检分层依据:胶质瘤类型(A、O、OA*);KPS;年龄;影像增强随机分组组2=一线放疗(n=126)(54Gy/30次)组3=一线PCV×6+放疗(n=125)治疗周期CCNU110mg/m2(第1天)PCBZ60mg/m2(第8-21天)VCR1.4mg/m2(第8和29天)随访11.9年研究目的评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性研究终点:总生存率、无进展生存和安全性*备注:A:星形细胞