《B细胞激活》PPT课件

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1、１3章B淋巴细胞介导的体液免疫应答【内容提要】一、B细胞激活的信号要求二、体液免疫应答的一般规律B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答,经历三阶段抗原识别活化增生效应复习B细胞对TI抗原的应答B细胞对TD抗原的应答生发中心形成体细胞突变抗原受体修正亲和力成熟（抗原选择）类别转换记忆细胞生成本章主要内容一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别B细胞的抗原识别结构——BCR-Iga/Igb复合体BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信号刺

2、激)B细胞活化辅助受体或称II型补体受体复合物——CD19/CD21/CD81在第一激活信号传导上所起的作用CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成CD19：为PTK底物，传递信号CD81：促进B细胞增殖BCR交连介导的信号转导（一）抗原与B细胞识别结构的交联BCR-Ag-C3dg-CD21交联多聚化：BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合结果：PTKSrc去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化（二）PTKSyk的活化活化的PT

3、KSrc激活ITAM，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有PTKSyk。（三）抗原识别转导信号的3条途径磷脂酰肌醇(PI)途径MAP激酶相关途径磷酸肌醇3激酶（PI3-K）途径（图13-1)BCR交联后的胞内信号转导三条途径最终激活各种转录因子的激活,核因子转位。转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或DNA小盒(box)结合。相应基因转录、翻译。T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同。T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号

4、要求)第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原第1信号诱导CD40表达增加光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能二、B细胞活化需要的信号第2信号(协同刺激信号)由活化的Th细胞提供CD40L-(T)x(B)-CD40CD28-(T)x(B)-B7活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答,参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程．既静息Ｂ淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌

5、Ｉg的浆细胞过程生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）DarkZone(暗区),LightZone(亮区),MarginalZone(边缘区)包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ｉg类别(同种型)转换、记忆Ｂ细胞形成Ｂ细胞在生发中心的分化成熟生发中心的生成3阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段记忆性/效应性B细胞阶段体细胞高频突变、抗原选择和亲和力成熟Somatichypermutation:重排过的V基因高频点突变Antigenicselection:FDC-Ag

6、与B细胞以中、高亲和力结合者Affinitymaturation:对抗原低亲和力的B细胞凋亡Ｉg类别转换与细胞因子调控记忆性B细胞记忆性B细胞静止BCells表型IgM,HSPIgD,CD21寿命长短耐受性不易易低带耐受定居再循环定居周围淋巴组织二节B细胞对TI抗原的免疫应答1.B细胞对TI-1Ag的应答例脂多糖抗原浓度激活B细胞激活机制抗体类别抗体亲和力高多克隆丝裂原受体交联IgM低低特异克隆多糖特异BCR交联IgM低2.B细胞对TI-2Ag的应答例细菌荚膜多糖大分子多糖的重复表位适度刺激,激活淋巴

7、滤泡边缘带的成熟B细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。总特点一般无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早,无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成TD、TI-1与TI-2抗原的比较三节体液免疫应答的一般规律即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答刚地弓形虫（Toxoplasmgondii）细胞内专性寄生寄生于多种动物和人的脏器和组织的有核细胞中垂直先天性感染传播途径复杂水平获得性感染实验例子Toxoplasmagondii终宿主中间宿主感染弓形虫兔血清的制备时间第一周上第一周下第二周上第二周

8、下途径颈部皮下耳缘静脉耳缘静脉耳缘静脉剂量0.1ml0.5ml1.0ml1.0ml虫密度3×106/ml2×106/ml2×106/ml2×106/mldot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106初次应答和再次应答示意图二者规律初次应答再次应答抗原剂量大小潜伏期长短达峰慢快平台期低，短高，长下降期短暂持久Ig类别IgM为主IgG为主均一性不均一较均一亲和力弱强应用如疫苗接种动物抗血清的制备结束