dm口服药治疗诺和龙治疗

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1、2型糖尿病的口服药治疗2T2DM进程是β细胞功能进行性下降的过程UKPDS16.Diabetes1995;44:1249-1258正常人葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制GLUT-2KATPCa2+GLP-1受体葡萄糖浓度↑储存库释放库ATPADPGHenquinJ.,Diabetes49:1751–1760,2000第1时相分泌缺失是T2DM的重要特征–300306090120正常人120100806040200时间(分)血浆胰岛素(µU/ml)葡萄糖20g2型糖尿病–300306090120时间(分）120100806040200葡萄糖20g血浆胰

2、岛素(µU/ml)WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–5020501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT时早期胰岛素分泌的特点时间(分)血糖(mg/dl)时间(分)胰岛素(µU/ml)从上一张幻灯您得到了什么启迪？●正常人胰岛素的分泌高峰在糖负荷(吃东西)之后30-40分钟出现；2型糖尿病病人分泌高峰是延迟到2小时才出现．

3、●他们的胰岛素分泌量差别不大,有差别的只是一个早期胰岛素高峰在什么时候出现的问题;失之毫厘,谬以千里,恰恰就是这个高峰在什么时候出现,导致了餐后血糖的升高，也就是胰岛素分泌模式的改变伴随餐后血糖的升高．我们如何来改变？你从这里就要开始思考！餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖2型糖尿病正常人fmol/l–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/l0120240360–60060120180240300血浆胰岛素

4、mmol/l–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症增加反应性低血糖T2DM胰岛素原增多正常人<2%T2DM5-8%胰岛素原/总胰岛素2型糖尿病人胰岛素分泌特点123缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答，对进餐后的早相胰

5、岛素分泌应答缺失.胰岛素分泌搏动小而不规则;胰岛素原增多.餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态β细胞分泌功能的异常—总结胰岛素脉冲式分泌的异常葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式的改变胰岛素原不能有效转换为胰岛素临床上保护β细胞的途径改善β细胞功能障碍改善胰岛素脉冲式分泌恢复胰岛素1相分泌保护β细胞数量减慢β细胞凋亡速度增加β细胞复制与再生改善β细胞功能的方法改善β细胞功能障碍，恢复或重建早期胰岛素分泌严格控制血糖、改善血脂改善胰岛素抵抗？列奈类药物胰岛素类似物减慢β细胞凋亡速度、增加β细胞复制与再生严格控制血糖、改善血脂？（人

6、胰高糖素样肽-1）GLP-1，二肽基肽酶（DPP-IV）抑制物？胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂二甲双胍二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂GLP-1受体激动剂一线药物治疗基础胰岛素或预混胰岛素基础+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素主要治疗路径备选治疗路径胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂或生活方式干预如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)，则进入下一步治疗或生活方式干预药物种类促胰岛素分泌的物质非促胰岛素分泌的物质抗

7、糖尿病治疗GLP-1类似物GLP-1受体激动剂模拟肠促胰素艾塞那肽利拉鲁肽胰腺胃肠道脑DPP-4抑制剂SitagliptinVildagliptinSaxagliptin胰腺双胍类二甲双胍消化道α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖肌肉脂肪组织肝脏格列酮类吡咯列酮罗格列酮磺脲类格列本脲格列美脲格列齐特胰腺格列萘类瑞格列萘那格列萘胰岛素肝脏胰腺各种降糖药物的作用机制葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类KobayashiM.DiabetesObesMet

8、ab1999;1(Suppl1):S32–S40.磺脲类药物分类第二代第一代甲磺丁脲氯磺丙脲格列苯脲格列齐特磺脲类药物格列