antibiotics四环素

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1、1抗生素2第三节四环素类抗生素TetracyclineAntibiotics一、发展（一）天然四环素类：金霉素（氯四环素）：R1=H，R2=Cl，土霉素（氧四环素）R1=OH，R2=H，四环素R1=H，R2=H3应用：本类抗生素主要用于G+和G-细菌的感染，对立克次体、病毒及原虫也有效。其中金霉素因毒性大，只作外用。四环素及土霉素由于抗菌谱广，口服有效，在临床上曾广泛应用。4缺点：1.耐药性：产生原因可能是细菌的细胞膜对药物的通透性降低。2.矿酸盐溶解度小，配制注射液困难，有效血药浓度维持时间短。3.对肝脏毒性相

2、对较大4.幼儿能引起骨、牙色素沉积，使用后产生“四环素牙”（牙齿变黑）5.二重感染：常见抵抗力低下者、老人和婴儿等6.局部刺激：口服（胃肠道），静注（静脉炎）天然四环素类抗生素--临床已经少用,作为兽药及饲料添加剂仍在大量使用。5相关概念：二重感染：又称菌群交替症。长期使用抗生素后，使敏感细菌受到抑制，而不敏感菌株乘机在体内大量繁殖，形成新的感染，称为二重感染。常见的二重感染：（1）深部真菌病：表现为口腔鹅口疮、心内膜炎等。（2）假膜性肠炎：表现为肠壁坏死，体液渗出，引起剧烈腹泻、脱水休克等症状。6二、性质：1．

3、两性（酸碱性）：结构中含有酚羟基（C10-OH）和烯醇基（C3-OH，C12-OH）而显弱酸性，且酸性强弱排列为：C3-OH＞C10-OH＞C12-OH结构中C4含二甲胺基而显弱碱性，因此，四环素类抗生素为两性化合物，能溶于酸或碱性溶液中。2.与金属离子的作用：：四环素类分子中含有C10-酚羟基和C12-烯醇基以及处于迫位的羰基，能与金属离子形成不溶性的盐类或络合物。所以，四环素类抗生素不宜与牛奶、豆浆、油条或氧化镁等同服，否则，会引起食物的营养价值降低且药效会下降。8岁以下儿童反复服用后可引起牙釉质发育不全，牙

4、齿染黄，形成龋齿，造成骨生长缓慢等。此外，妊娠5个月以上的孕妇、哺乳期妇女也应禁用。73.不稳定性：（1）在酸性条件下(脱水或差向异构)pH＜2：C6位的叔醇羟基与C5a位的氢发生反式消去反应，产生脱水物而失效。pH=2～6条件下，C4位的二甲胺基易发生可逆性的差向异构化反应，生成无效而毒性较大的差向异构体8（2）在碱性条件下(C6-C11内酯)9三、四环素类药物构效关系:(1)菲烷（氢化并四苯）的基本骨架是抗菌活性必须基团。(2)C—2上的酰胺键是抗菌活性必需集团。取代的酰胺键并不影响抗菌活性，一般可改变某些理

5、化性质。(3)C—6位的C如果被硫取代而形成硫四环素，能渗入细菌体内，抗菌效力较强，C—6位羟基降低了酯溶性，影响体内吸收和易引起脱水生成脱水差向异构化产物；C—6位的甲基不是活性必需。C—6和C—5引入酮基则完全丧失抗菌活性。10(4)环上的C１-C４位和C10-C12a的取代基不能变动，否则，抗菌活性显著降低或失活。（5）C—5到C—9取代基的改变，可保留活性或增强抗菌效力。11四环素类药物抗菌谱及临床作用:抗菌谱广，除对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌有作用外，对立克次体，衣原体、支原体、螺旋体亦有抑制作用。与其

6、他抗生素相比，对革兰氏阳性菌作用不如青霉素和头孢类，对革兰氏阴性菌作用不如氨基糖甙类抗生素和氯霉素，对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒等感染无效，因其广谱，临床应用广泛，对立克次体感染和斑疹伤寒，支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。12四环素类药物作用机制：抑制敏感菌株的蛋白质合成导致细菌死亡。其中包括对细胞壁和呼吸系统生物合成的抑制。副作用：可引起小儿骨色素沉积和骨骼生长抑制等，故小儿、哺乳期妇女和孕妇应慎用或禁用。13（二）半合成四环素类抗生素1.将C6位羟基除去，不仅不影响抗菌活性，而且提高了脂溶性，增加了稳定性。

7、2.C6位甲基对抗菌活性无影响,可除去。143.在去甲氧四环素的C7位分别引入二甲氨基或硝基,可增加药物的稳定性。4.C2位的酰氨基上引入取代基，可增加这类药物的水中溶解度及血药浓度且降低毒性，因而对抗菌作用有利。15（三）全合成四环素▲四环素的6位碳原子用硫原子---硫代四环素16第四节氨基糖甙类抗生素一、发展氨基糖甙类抗生素主要是由放线菌培养液中提得的，是一类易溶于水、性质稳定、用途较广的抗生素，种类较多。常用于临床的有：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、西梭霉素；半合成的丁胺卡那霉素、妥布霉素、

8、乙基西梭霉素等；以及80年代开始用于临床的一些新的氨基糖甙类，如：福提霉素（阿米卡星）、沙加霉素（小诺米星）。171．结构母核相似：都是以碱性多元环己醇为甙元，与各种氨基糖缩合而成的甙。2．化学性质相似：（1）为强有机碱，可与无机酸或有机酸形成稳定的可溶性盐；在碱性溶液（环境）中作用较强。（2）因分子中含多个羟基，故亲水性好，亲脂性很差，口服吸收差（不足给药量的10%），