阿片类性镇痛药及拮抗药

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1、第三章阿片类性镇痛药及拮抗药（NarcoticAnalgesics）遵义医学院麻醉医学系芶大明Gdmzy@yeah.net第一节概述一、疼痛传导及调节机制（一）疼痛传导示意图（二）外周机制（外周敏感化）外周调节机制是通过伤害性刺激感受器周围释放或消除致痛物质而实现的。组织损伤后，引起神经递质释放，如P物质，谷氨酸、钾离子、乳酸、5羟色胺、缓激肽、组织胺、前列腺素等致炎因子。外周感受器敏感化。外周敏感化示意图（三）脊髓调节机制（中枢敏感化）脊髓调节机制是通过背角中枢神经递质或脊髓反射完成的特点是脊

2、髓背角能通过传出冲动反回到外周伤害性感受区，进一步使外周感受器敏感化（主要是通过交感机制）脊髓本身也可因外周疼痛信号的传入而敏感化。脊髓敏感化示意图（四）脊髓水平上调节机制（中枢敏感化）脊髓水平上的网状结构、丘脑、大脑皮层等均参与疼痛的调节机制，其通路更复杂，也需要多种神经递质传递信号，在这些部位，阿片受体分布极为丰富，是阿片样物质参与调节疼痛的重要基础。这些部位的阿片样物质对疼痛信号的传递是抑制作用。PainstimulationmorphiaanalgesiaE:脑啡肽SP：P物质中枢性镇痛

3、药的作用机制外周性镇痛药的作用机制非类固醇抗炎药二、镇痛药的分类情况（一）外周性镇痛药外周性镇痛药多属于环氧化酶(COX1、COX2)抑制剂;COX1抑制剂多有影响肾功能，胃肠道反应，和抑制血小板功能等副作用临床使用有很大的限制性;COX2抑制剂无上述副作用，但有心血管副作用但由于对呼吸、循环无抑制作用，门诊医师都可以使用。（二）中枢性镇痛药（麻醉性镇痛药）中枢性镇痛药多是阿片类药物,阿片类药物的镇痛作用效果最好，但多年来我们由于受到其成瘾性的捆扰，阿片类药物的使用远远不够。2001年，WHO统

4、计：中国人占丹麦的1/100美国的1/80人均用量是印度的1/8排名在143位，处于最不发达国家范围。近年来我国阿片类药物的使用量呈直线上升，这主要是麻醉医师使用提升的数量。规律性地使用阿片类药物是不容易成瘾的（1/20000），远远低于社会自然成瘾率！最先发现这类药物是天然的阿片生物碱或阿片类生物碱的半合成物，衍生物，故又将这类药物称为阿片类药物。能与阿片受体结合并能不同程度地产生激动效应的天然的或人工合成的物质统称为阿片样物质（三、0pioidreceptors：自70年代以来，经过广泛的研

5、究，已明确麻醉性镇痛药的作用部位是位于中枢神经系统的立体、专一性的阿片受体。阿片受体在中枢神经系统中广泛存在，在不同的部位，阿片受体激动后产生的效果不一样。外周神经也有阿片受体？这类物质主要存在于中枢神经系统，但也可以有免疫细胞（T、B淋巴细胞，单核细胞等）产生且不能通过血脑屏障正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂，包括β-内啡肽（β-endorphin）；亮啡肽（leu-enkephin）；和强啡肽（dynorphin）等，至今已发现有20余种阿片受体和内源性阿片样物质的发现，为解释麻醉性

6、镇痛药的作用机理提供了十分重要的理论依据。Isoformsofopioidrecepterμ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛。μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性。к受体：激动后产生脊髓水平的镇痛，镇静、缩瞳，轻度呼吸抑制。δ受体：激动后可调控μ受体的活性。σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋，呼吸频率增快，血压增高。第二节、阿片受体激动剂一、吗啡（morphine）阿片：罂粟（papaversomniferum）未成熟果浆汁的干燥物吗啡是阿片中的主要生物

7、碱，在阿片中含量约为10%，早在1925年科学家就把吗啡的化学结构确定。很多人工合成的阿片类药物都是以吗啡为基本结构而合成的。吗啡及其他有镇痛作用的阿片生物碱都具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的基本的骨架（一）吗啡的药理作用1、centralnervoussystem镇痛吗啡最突出的药理作用是镇痛，吗啡作用于脊髓、延髓和丘脑等区域的阿片受体而提高痛阈，使机体对伤害性刺激不再感到疼痛。吗啡对躯体痛和内脏痛都有效超前镇痛比后续镇痛效果好欣快感：吗啡可改变由疼痛引起的情绪变化而产生欣快感。缩瞳作用：吗啡的缩瞳

8、作用可能是作用于动眼神经上的阿片受体所致致吐作用：吗啡作用于呕吐中枢可产生致吐作用。镇咳作用：吗啡作用于延髓孤束核的阿片受体而产生镇咳作用。降低颅内压：在通常情况下，吗啡使脑血流量减少，颅内压降低，如paco2增高，则可使颅内压上升。2、Respiratorysystem吗啡通过激活呼吸中枢的μ2受体而产生显著的呼吸抑制用，表现为呼吸频率减慢，潮气量下降。吗啡对呼吸中枢的抑制作用主要在于延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低，同时外周的进颈动脉体和主动脉体化学感受器对缺氧的预反应性也降低。吗啡可释放