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时间:2019-06-13
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1、他汀药物与心血管疾病的一级预防成都中医药大学附属医院心内科许勇调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施生活方式改善:包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入PreventionofCardiovascularDisease.Guidelinesforassessmentandmanagementofcardiovascularrisk.WHO2007.调脂治疗抗血小板药物改善生活方式抗高血压治疗既往的循证证据显示:他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAP
2、S-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防一级预防Rx–他汀治疗Pl–安慰剂Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLM
3、EGA-RxMEGA-PlRosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.他汀一级预防心血管疾病的主要研究他汀一级预防心血管疾病研究的结果WOSCOPS研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照研究随访期:平均4.9年主要终点:冠心病死亡或非致死
4、性心肌梗死高胆固醇血症男性患者(n=6595)年龄45~64岁无心肌梗死或其他严重疾病史无严重心电图异常随机普伐他汀组40mg/d:n=3302安慰剂组:n=3293ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;333:1301-7.WOSCOPS研究的主要终点:冠心病死亡或非致死性心肌梗死ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.随访时间(年)012468101223456普伐他汀(n=3302)安慰剂(n=3293)相对风险降低31%P<0.001发生率(%)AFCAPS/TexCA
5、PS研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照研究随访期:平均5.2年主要复合终点:首次发生急性冠脉事件(致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死)受试者(n=6605)基线达到平均TC(221mg/dL)和LDL-C(150mg/dL),男性HDL-C(36mg/dL),女性HDL-C(40mg/dL)年龄45~73岁无动脉粥样硬化性心血管疾病随机洛伐他汀组20-40mg/d:n=3304安慰剂组:n=3301DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.AFCAPS/TexCAPS研究主要终点:致死/非致死性心梗、不稳定
6、性心绞痛、心脏猝死DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.0.030.060.040.010.00累积发生率随访时间(年)>50.07543210.050.02相对风险降低37%P<0.001洛伐他汀(n=3304)安慰剂(n=3301)0可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症CV-1103-CR-0063PROSPER研究设计双盲、安慰剂对照、随机化研究:5804例老年患者总胆固醇水平为4-9mmol/L心血管疾病高危人群良好的认知功能普伐他汀40mg/d(n=2891)安慰剂
7、(n=2913)平均随访:3.2年主要复合终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中PROSPER研究亚组分析结果:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一级预防普伐他汀安慰剂(n=1585)(n=1654)CHD死亡,非致死性心梗、致死性或非致死性卒中181200CHD死亡,非致死性心梗126145致死和非致死性卒中6162TIA3038风险比倾向于他汀倾向于安慰剂多中心、随机、开放研究中度高胆固醇血症患者(n=10355)所有患者之前被纳入ALLHAT抗高血压试验年龄:≥55岁空腹LDL-C:120-189mg/dL且无已知
8、的CHD或100-129mg/dL且伴有已知的CHD空腹甘油三酯:<350mg/dL主要终点:全因死亡ALLHAT-LLT研究设计JAM
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