进修班抗栓药物作用靶点

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1、血栓形成机制及抗栓药物作用靶点北京协和医院血液科潘家绮血栓形成机制及抗栓药物作用靶点定义好发部位和临床表现危险因素血栓组成成份血栓形成机制抗栓药物作用靶点血栓形成机制定义循环血液在血管或心脏形成凝血块的病理过程称为血栓形成凝血块称为血栓或栓子血栓形成机制定义好发部位和临床表现危险因素血栓组成成份血栓形成机制抗栓药物作用靶点血栓形成的部位心脏、血管系统的任何部位都可形成血栓：动脉静脉微循环血栓形成部位血栓形成机制定义好发部位和临床表现危险因素血栓组成成份血栓形成机制抗栓药物作用靶点血栓形成临床表现临床表现取决

2、于：局部血管狭窄血管阻塞的程度远端血管的栓塞静脉血栓静脉血栓好发部位：四肢常无临床症状急性症状：下肢肿痛肺栓塞流产死胎迟发性症状：栓子损伤静脉瓣引起静脉瓣功能不全肺多发性小栓子不溶解引起慢性肺动脉高压髂股静脉血栓形成急性期症状深静脉血栓形成迟发性症状深静脉血栓形成及碎片脱落动脉血栓形成动脉血栓形成好发部位有基础疾病的血管或心脏血流受阻、组织缺血引起临床症状或小片栓子或附壁栓子脱落致远端体循环栓塞心脏内栓子：常由于内膜受损、炎症或心室扩张、运动障碍或人工心瓣可以无症状或栓塞远端体循环出现重大并发症冠脉血栓形

3、成微循环血栓形成体循环或微循环弥散性血栓引起DIC血小板微栓子引发缺血性坏疽或继发出血性疾病血栓形成机制定义好发部位和临床表现危险因素血栓组成成份血栓形成机制抗栓药物作用靶点静脉血栓危险因素动脉血栓形成危险因素血栓形成机制定义好发部位和临床表现危险因素血栓组成成份血栓形成机制抗栓药物作用靶点血栓组成成份血栓由血细胞和纤维蛋白原组成一种或几种细胞组成比例或细胞与纤维蛋白的比例受血流动力学因素影响因此动脉血栓与静脉血栓的组成有所不同血栓组成成分与血流动力学高流速下及斑块破裂处形成的动脉血栓主要由血小板聚合物微量纤维

4、蛋白包绕而组成血流郁滞区的静脉血栓由散在或夹杂的纤维蛋白和大量红细胞所组成血小板含量相对较少血小板血流动脉TMPGI2动脉(高流速)、静脉(低流速)下血栓形成机制血流血小板静脉凝固系血栓组成成份随着血栓的老化、组成结构改变血小板水肿、溶解，被纤维蛋白逐渐替代内皮细胞、白细胞释放纤溶酶、蛋白水解酶使纤维蛋白裂解成碎片非阻塞性栓子渗入到血管壁使粥样斑块迅速增长局部部分地阻塞及血流加速附壁栓子脱落可引起栓塞严重狭窄可引起心肌细胞损伤、心律失常在强烈致栓刺激下可产生完全性闭塞或管脉循环阻塞机体正常抗栓机能血管壁的抗栓作

5、用抗凝与促凝系统平衡天然的血浆蛋白酶抑制物抑制活化凝血因子正常（未受扰乱的）血流对活化凝血因子的稀释分离血小板聚合物纤维蛋白溶解系对纤维蛋白栓子的溶解作用C内皮细胞ABADP酶D前列环素一氧化氮抑制血小板聚集ADP腺苷酸蛋白C凝血酶活化蛋白C蛋白S组织纤溶酶原活化物纤溶酶原纤溶酶肝素抗凝血酶IIIThevascularendothelium’sroleinmaintainingdfluidityintheabsenceofsignificantinsultissubservedeveralmoleculesth

6、atareeitheronthesurfaceofendoalcallsorreleasedbythem.Includedareprostacyclinandendothelium-dependentrelaxingfactor(EFRF),ORNITRICOXIDE(NO),witchinhibitplateletadhesin(A).AlongwithADPase,PGL2andEDRF(NO)alsoinhibitplateletactivationandaggregation(B).Thrombomod

7、ulinandheparin-likemoleculesinhibitcoagulation(C),andtissue-typeplasminogenactivator(t-PA)activatedsfibrinolysis(D).血浆抑制血小板活化和聚集降解因子Va和VIIIa抑制凝血酶活性纤维蛋白降解TM凝血瀑布反应与天然抗凝物凝血活化(凝血酶生成)血小板凝血因子纤溶抑制因子/调节因子PAI-1a2-抗纤溶酶富组织胺糖蛋白(HRGP)凝血抑制因子/调节因子ATIII蛋白C蛋白SHCII纤溶酶活化纤维蛋白溶解

8、凝血与纤溶途径凝血纤溶内源性FIXaFVIII外源性FVII组织因子凝血酶纤溶酶原纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原激活抑制物(PAI)纤溶酶a2-抗纤溶酶纤维蛋白降解产物XXa组织因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原V纤维蛋白原纤维蛋白(-)(-)血栓形成机制血栓形成的因素正常的内皮细胞的功能受扰乱内皮剥脱、暴露出内皮下组织血小板被活化循环内激动剂或内皮下组织（胶原或vWF）相互反应凝