11.遗传药理学

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1、遗传药理学与临床合理用药天津医科大学基础医学院药理教研室孟林遗传药理学的概念遗传药理学是研究遗传在药物处置和效应中的作用，以阐明人体对外源性物质反应个体差异的原因遗传药理学任务：研究药物反应差异与遗传的关系，遗传变异的分子基础和临床意义研究用药用药前能否用简单的方法预测出遗传变异，以及进一步研究药对遗传基因的影响，探索遗传缺陷的药物治疗问题药物遗传异常包括：单基因变异多基因变异单基因遗传基本类型-常染色体遗传-X-联遗传(性联遗传)单基因遗传的特点-家族性强；-在人群中的分布特点是不连续的多峰曲线多基

2、因遗传概念多基因遗传由2个或2个以上非等位基因累积效应决定的一种形状多基因遗传的特点：-在参与多基因遗传的基因中，每对基因的作用都较小，由多个基因的作用叠加后可呈现明显后果。-基因之间无显性和隐性之分；-较易受环境因素的影响；-在人群中的分布呈正态曲线；-发生率在同胞中的发生率比单基因遗传低得多，较难以系谱分析来确定。多基因遗传常见类型:-药物代谢酶遗传变异多态性—影响药物代谢-药物转运体基因多态性--影响药物转运-药物受体基因多态性--影响药物效应引起多基因遗传的因素：-遗传因素：-环境因素药物代谢

3、酶遗传变异多态性乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）ADH和ALDH参与乙醇代谢，其遗传多态性使人对酒精的耐受性不同。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷可能引起G6PD缺陷者发生溶血的药物：氨基喹林类、砜类、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛药剂其他药如水溶性维生素K、奎宁、奎尼丁和氯霉素等药物代谢转移酶NAT2基因多态性如乙酰化代谢的多态性经乙酰化代谢的药物如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺、磺胺二甲嘧啶、柳氮磺胺吡啶、硝西泮等异烟肼在快乙酰化者产生的临床效果快乙酰化患者服用异烟肼后血药浓度较低，痰

4、菌消失慢，且易出现耐异烟肼菌株。治疗结核病疗效取决于治疗方案，每日一次，无甚影响，每周一次，对快乙酰化患者较难治愈。快乙酰化患者体内，异烟肼可生成大量的乙酰肼，后者可进一步生成活性代谢产物而致肝坏死。