单胺氧化酶抑制药

单胺氧化酶抑制药

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1、单胺氧化酶抑制药胺氧化酶抑制剂(MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现MAOI与多种药物合用都有潜在危险。如麻醉性镇痛药、拟交感药、抗高血压药等。甚至接受MAOL治疗的病人某些食物也不能食用。尽管MAOI已逐渐被三环抗抑郁药所取代,但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。MAOI还被应用于抗帕金森氏综合征治疗,特别对于长期使用左旅多巴而发生耐受的患者,辅助MAOI可以提高疗效。某些MAOI具有抗高血压作用,内科用于治疗中、重型高血压。接受MAO

2、I治疗的患者可能合并外科疾患,难免需要进行手术与麻醉。单胺氧化酶抑制药-药物的相互作用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的药物尽管品种不多,但部分品种临床应用比较广泛。本类药物与诸多药物合用会产生严重的毒副反应,如:眩晕、失眠、肌无力视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。最严重的毒性反应为肝坏死,现已停用的异丙烟肼更易导致这一毒性反应,其中有20%~50%病例致死,其他MAOI在这方面的毒性虽然比异丙烟肼低,仍应绝对禁用于曾患有黄疸或肝功能失常者。除上述副反应外,国外屡有报道服用MAOI能引起严重的高血压危象,甚至发生颅内出血而死亡。值得引起高度警惕。1.MA

3、OI的药物品种抗菌药:异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素;降压药:优降宁;抗抑郁药:苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼(闷可乐)、苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰;治疗帕金森病药物:左旋多巴;抗癌药:甲基苄肼等。2.相互作用2.1促智药:Duxil(都可喜)禁止与MAOI合用,因增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。2.2抗心律失常药:莫雷西嗪、胺碘酮,MAOI可阻滞其代谢灭活,作用增强造成心动过缓以及传导障碍。2.3镇痛药:芬太尼、吗啡、度冷丁,MAOI可通过抑制肝药酶系统,阻滞其代谢灭活,引起严重的低血压、呼吸停止及休克。2.4抗癫痫药:卡马西平与M

4、AOI合用易引起低血压。2.5抗焦虑药:安定、舒乐安定、硝基安定等与MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。2.6降血压药:胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平,MAOI能拮抗其降压作用,原理是抑制去甲肾上腺素(NA)递质的释放并耗竭其贮存。而MAOI减弱了NA的代谢灭活,如合用MAOI可减少灭活,拮抗其降压作用。丁非洛尔(Butofilolo)、布酞嗪(Budralazine):与MAOI合用,后者可以致二药的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。2.7减肥药:芬氟拉明、西布曲明,不能在服用MAOI的同时或之后的14天内服用芬氟拉明,否则可致高血压危象;西布曲

5、明是口服中枢作用的减肥药,作用机制为抑制中枢神经细胞对5-羟色胺(5-HT)和NA的再摄取,降低食欲,不能与MAOI药物联用。2.8降血糖药:胰岛素、D860、氯磺丙脲,MAOI能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。2.9局麻药:可卡因,能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入,而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活,使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。2.10噻嗪类利尿药:MAOI可增强前者的降压作用,易引起体位性低血压。2.11平喘药:麻黄素,与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。2.12抗帕金森药:左旋多巴,与MAO

6、I合用,可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。2.13抗抑郁药:SSRI药物(选择性5-HT再摄取抑制剂):帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等,与MAOI联用常会引起5-HT综合征,目前已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死性5-HT综合征的报道,常发生于SSRI停用,开始服用MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI(如吗氯贝胺)合用时药物相互作用较少。关于停药时间,有报道认为,当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时,至少需要停服氟西汀5周以上,以保证该药以及代谢产物的完全排出。丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药(TCA)和马普替林、米

7、氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MAOI合用,可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。但难治型忧郁症在应用阿米替林无效时,可加用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时,则应待停用MAOI两周后进行。2.14中药:含颠茄类生物碱的中药或中成药(颠茄、胃痛散、通窍散等)、麻黄及其制剂(小青龙合剂、通宣理肺丸、定喘丸等),与MAOI慎用。另外,接受MAOI治疗的患者,应限制或禁止食用富含酪胺的食物(干酪、酸奶、肉类等)。2.15MAOI间相互作用:MAOI之间不可合用。选择性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B,因此认为它不大可能引起进食富胺食品或服

8、用含儿茶酚胺增强药处方者的高血压危险;

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