钟钰-生产变更的批准和质量管理否决权的行使

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1、生产变更的批准二○○九年十一月概述1变更的分类2变更的控制范围3变更程序的建立4变更流程5案例6变更的批准一、概述GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一使整个生产质量体系的各方面处于受控状态？？保持企业GMP实施的水平不下滑？？能够达到最大限度降低药品质量风险的目的？？指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这

2、些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。变更的定义1．企业应建立变更控制系统:对所有影响产品质量的变更产品的验证状态的变更评估和管理变更控制的基本要求2.应建立书面变更程序，规定：变更的申请、评估、审核、批准、实施原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准检验方法、操作规程厂房、设施、设备、仪器生产工艺和计算机软件等变更控制的基本要求质量管理部门设专人负责3．任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响：变更控制的基本要求变更分类变更的性

3、质变更的范围对产品质量的影响程度对产品验证状态潜在影响的程度要求：判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。依据4．申请部门提出变更申请质量管理部门及受变更影响的部门评估、审核质量管理部制订变更实施的计划，明确实施的职责分工受权人批准各部门负责根据受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务质量管理部门负责监督实施情况变更实施应有相应的完整记录变更控制的基本要求5．变更不能正式实施的情况：对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前。6．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次实施变更的时间或

4、产品批次。7．实施变更前，要对相关人员进行培训。8．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。变更控制的基本要求二、变更分类根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为三类：I类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这类变更由企业自已控制不需要经药品监督管理部门备案或批准1、文件的变更2、中间

5、产品检验标准或方法的变更3、关键监控点的变更4、实验室样品常规处理方法的互换5、色谱柱允许使用范围内的互换6、试剂或培养基生产商的改变7、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）8、生产用容器规格的改变9、以及不影响药品质量的包装材料如打包带供应商的改变等I类变更II类变更这类变更企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等III类变更这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。①原料药或制剂的生产工艺发生重大变更②制剂处方、质量标准、药品有

6、效期变更③直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更(如生产场地的变更)④新增药品规格等变更。三、变更控制范围（一）新产品的上市（二）现有产品的撤市（三）厂房的变更（四）设备、设施的变更（五）检验方法的变更（六）质量标准的变更（七）在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更（八）生产工艺的变更（九）物料供应商的变更（十）直接接触药品的包装材料的变更（十一）文件、记录的变更（十二）其它可能影响产品质量的变更四、变更程序的建立（一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专

7、人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。按II、III类变更程序执行次要变更对药品质量无影响对药品质量有影响提出变更申请的部门自行评估、审核、实施，变更完成后报质量管理部门备案提出变更申请部门或个人（二）变更控制的职责对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划受变更影响的各部门批准的变更申请和实施计划质量受权人变更实施，并负责将实施情况书面报告给质量管理部受变更影响的各部门质量管理部：负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类、组织变更评估和审核、制定变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

8、五、变更流程（一）变更备案流程1、对药品质量无影响的I类变更变更的发起人提出变更申请经部门负责人批准后实施完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人进行效果评价提出批准或不批准启用的