心血管疾病的生物化学检验

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1、心血管疾病的生物化学检验本章内容概要：本章教学要求：第二节心脏标志物的选择和评价第一节概述掌握:酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特点及临床意义；熟悉:酶类与蛋白类心脏标志物的测定；了解:心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。第二节心脏标志物的测定第一节概述一、心脏的结构和功能结构：肌原纤维占心肌细胞容积百分比的48%，为心肌的主要组成成分之一肌原纤维由粗细肌丝组成粗肌丝：肌球蛋白(占60%)细肌丝：肌动蛋白(占15%)，原肌球蛋白(占10%)，肌钙蛋白(占5%，Tn)功能：体内的物质运输内分泌功能冠状动脉粥样硬化性心

2、脏病危险因素简称冠状动脉性心脏病或冠心病，是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。冠心病是一种受多因素影响的疾病，据文献报道这种影响因素多达246种。冠心病的形成涉及多种因素，主要分不可逆因素和可逆转因素。前者主要包括遗传、年龄和性别，后者主要有高血压、高脂血症、吸烟、肥胖、体力活动和心理精神因素等。现代医学研究证实，在冠心病形成的众多因素中，高血压、高脂血症、吸烟、肥胖是主要致病因素，这些都可以改变或纠正。血脂分布异常是冠心病绝对独立的危险因素，其中尤以血清总胆固醇、低密度脂

3、蛋白、血清总胆固醇/低密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白分布异常为主。血浆C-反应蛋白与冠心病危险性增加正相关。动脉粥样硬化有炎性过程的许多特点。凝血因子：纤维蛋白原二、心脏疾病的诊断心脏疾病的诊断技术：心电图超声心动心导管检查核素心血管造影电子计算机断层扫描（CT）血液生化检查：酶类与蛋白类心脏标志物影像学检查：价格昂贵不适合动态监测价格较便宜且适合动态监测急性心肌梗死（acutemycocardialinfarction,AMI）1969年，国际卫生组织（WHO）规定AMI的诊断标准：①典型的病史和长期

4、的胸痛。②明显的心电图改变。③一系列酶的改变2000年对AMI诊断的标准：心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MB快速升高后降低，并伴有如下症状之一可诊断为AMI。①缺血症状。②ECG出现病理Q波。③ECG呈缺血改变（ST段抬高或降低）④冠状动脉检查有异常。第二节心脏标志物的测定心脏标志物酶类标志物蛋白质类标志物乳酸脱氢酶及同工酶门冬氨酸氨基转移酶肌酸激酶及其同工酶肌红蛋白肌酸激酶同工酶质量心肌肌钙蛋白一、酶类标志物二十世纪五十年代LDH,AST,HBDH诊断急性心肌梗死（AMI）二十世纪六十年代CK二十世纪七

5、十年代CK-MB（金标准）,LDH1（一）急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制心脏酶主要分布于心肌细胞内，当心肌细胞缺血时，心肌酶释放入血，其升高的时间及浓度和以下机制有关：1．心肌酶的释放速度：①心肌细胞内外酶浓度的差异影响因素：②酶在心肌细胞内定位与存在形式③酶蛋白分子量的大小AMI发生后，因心肌缺血坏死或细胞膜通透性↑，使得心肌内的细胞酶释放入血，根据心肌受损情况不同，血清酶升高的幅度也不同，因此可用血清酶的变化来反应AMI的发生以及病灶的大小。酶生理特性不同，如酶在细胞内定位，分子量大小，生物半寿期

6、等，造成了各种酶入血的时间，入血的快慢以及在血清内的持续时间不同，为临床用作病程和愈后的判断提供了依据。2．心肌酶在细胞间隙的分布和运送心肌细胞中的酶经过两种途径进入血液：途径一：心肌酶释放后进入毛细血管直接入血途径二：心肌酶释放后进入组织液，经淋巴系统回流进入血液。心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液，故酶升高存在延迟3．血中酶的清除：不同的酶在血清中清除时间不同①从尿路排泄。②肝脏及网状内皮系统对酶的清除。③酶在血管内失活或分解。可能的机制包括：（二）急性心肌梗死的酶类标志物1．肌酸激酶分布骨骼肌细胞

7、和心肌细胞中，也存在于脑和其它组织细胞。亚类由M和B亚基组成的二聚体，有三种同工酶：CK-MM，CK-BB，CK-MB。CK-MB1和CK-MB2CK-MM1、CK-MM2和CK-MM3CK-MM1>CK-MM2>CK-MM3，CK-MB1>CK-MB2。正常血清中各亚型的含量AMI时组织型的MM3和MB2大量释放入血，CK-MM3/CK-MM1和CK-MB2/CK-MB1比值超过1.0，此变化明显早于CK和CK-MB的升高。CK-MB2/CK-MB1在AMI发病后1小时达到峰值，CK-MM3/CK-MM1在3

8、小时达到峰值。显然CK亚型分析在诊断AMI的特异性和灵敏度方面优于CK总酶和同工酶。2．乳酸脱氢酶亚类LDH是由两个亚基（H和M）组成的四聚体，五种同工酶，按电泳速度的快慢命名为LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5分布心肌细胞中主要的LDH为LDH1。对于可疑的心肌梗死病人：。。测定总LDH和α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的LDH活