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1、国外医药抗生素分册年月第伪卷第期双水相萃取在抗生素制备中的应用进展朱自强关怡新李勉综述浙江大学化工学院杭州引言双水相分配技术新领域生物小分子的—双水相系统概述分离包括精馏、吸收、萃取、蒸发、结晶在内的传统迄今为止,人们考察了许多生物物质如蛋白分离技术有三大特点分离过程伴随有相的变化,质酶、核酸、病毒、细胞、细菌、海藻、叶绿素和线。,粒体等在中的分配系数等叫实现了筛分过程不能实现分子级别的分离精制过程成,这些特征对于节约能源、生物分离、环境,如甲酸脱氢酶的分离本极高酶的大规模分离纯化已达保护、资源开发、替代能源、高纯材料等当代化学到处理湿细胞的规模,处理酶蛋白的含量高工程与科学技
2、术发展极不适应。围绕以上三个问达。一般来说,萃取的收率为一,,纯化因子为。一公司用聚题的研讨就构成了分离技术研究与发展的主流瑞典的乙。‘」,也即是新型分离技术产生与崛起之背景其中二醇磷酸盐系统回收人生长激素采用该公司制双水相分配技术就是近年来发展起来的造的一型离心萃取器连续处理培养有望用,,,于大规模提取和纯化生物活性物质的新型液能力达丫单位收率达对杂质的纯。所谓,,。分离方法之一双水相系统就是把化因子对纯化因子为提高人生长两种聚合物或一种聚合物与一种盐的水溶液混合激素的收率,对双水相萃取采用三级错流操作,总,收,,。在一起由于聚合物与聚合物间或聚合物与盐间率达纯化因子浓缩因子
3、但在’两者的不相容性,不相溶的,总待静止后就会分为互相当长的时间内以为只能用在大分子。,,。两相已有的研究报告表明双水相系统含水量高的分离从,一方程到的专著都一,刁。,作用条件温和界面张力小有同样的反映然而最近不少学术机构的研究结一处理量大,,,,可连续操作易于放大果和笔者实验室的工作川表明用八技术处愈来愈受到人们的关注。理小分子如抗生素和氨基酸等取得了比较理想的双水相萃取的最新进展效果,开辟了技术应用的新领域。〕自世纪年代较全面地进双水相萃取在抗生素制备中的应用行了生物大分子和细胞等在中分配研究以抗生素分类及传统提取工艺困,目前,来已有个以上的国家和地区的学者在进根据习惯的分
4、类方法将抗生素分为下列五行着该。,一一、、技术的基础研究据不完全统计类俘内酞胺类抗生素如青霉素头抱菌素等年间已、发表的关于的论文达篇之氨基糖昔类抗生素大环内醋类抗生素如红霉。、、、、四、多内容包括新成相剂系统开发相图制作基础素螺旋霉素等环类抗生素多肚类抗生素、、。,物性数据实验室分配及萃取热力学性质及模如万古霉素等多数抗生素都存在于液体中故型、传质行为、聚合物回收、工艺研究及应用等。在可从发酵滤液有时称为原液中提取,提取的方生物化工领域内,双水相萃取及反胶束法一般有下面四种吸附法、溶媒萃取法、离子交已被视为非常值得注意的新型的分离生物活性物换法、沉淀法。各种提炼方法各有特点,例
5、如青霉。,,质的方法素的提取就采用溶媒萃取法经验表明采用溶媒本研究由国家自然科学基金重点资助本文参加第八次全国抗生素微生物药物学术会议人会交流国外··医药抗生素分册年月第卷第期萃取法一次转移并不能将杂质充分除去,需采用大环内醋类抗生素、多次,工艺路线复杂,,,。等时对红霉素在萃取能耗高溶剂损失大而。双水且抗生素在漫长的提取过程中易变性失活和的分配行为进行了探索性的研,。,相萃取通过对该流程进行改进可取得较好的结究表示马来酸醉和环氧乙烷共聚物,。为,。果具有较大的实用价值将技术用于抗生磷酸盐为葡聚糖考察了和添加中性,,。,,素领域基本涉及上述各类抗生素下面分别加以盐的影响结果表明
6、时八八。、。对红霉素的分配更为有效当添加中性盐论述双水相萃取在抗生素制备中的基础研究时,红霉素的分配系数迅速增大,模拟发件内酸胺类抗生素酵液中的其它组分蛋白脉、酵母及肉膏的分配系等叫对用技术提取青霉素进数随值增加而增大,但加入中性盐时,对这些行了考察,,用聚。结果表明乙二醇劲物质的分配没有影响,。处,本实验室等叼对乙酞螺旋霉素的纯品理青霉素发酵液时青霉素的分配系数可达,收率可达一,纯物质在磷酸盐双水相系统中的分配进行了系统的分配系数则更大。同时发酵液中苯的研究,主要考察了平均分子量、浓度、乙酸,盐浓度及。的分配系数为细胞碎片和固体值的变化对分配系数的影响结果残渣沉积在相界面和下
7、相底部。可见,只采用一步表明,乙酞螺旋霉素在训盐系统中的分配系数八就可以,远大于,可达,将青霉素与杂质得到充分的分离以上这说明乙酞螺旋霉素在。盐系统内的分。且不存在青霉素的降解和乳化现象配具有极大的不对称性等也详细研究了用技术从发多肤类抗生素一〔’”」酵液中提取头袍菌素和与其副产物去乙酞头抱等对万古霉素在和磷菌素的分离。。代酸盐系统中的分配行为进行了研究,向,,、,表头抱菌素的分配系数代表去乙酚头抱菌加人少量或万古霉素的分配系数。当用技术处理发酵滤液素的分配系数都会迅速增加。可以认为,添加中
