水通道蛋白4与脑水肿

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1、万方数据匿堂堡姿!堂堡!旦蔓!!鲞箜!塑丛型型幽坐熊：垒匦!!墅!型：!!：坠：!中圈分类号：R742水通道蛋白4与脑水肿张费通(综述)，崔其亮(审校)(广州市第二人民医院，广东广州513000)文献标识码：A文章编号：1006．2084(2006)08-0465-03摘要：水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白，脑胶质细胞及室警膜上皮细胞上有大ttAQP4表达。它是胶质细胞与脑脊液以及血管阊的水调节和转运的重要结构基础，并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用，还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌。磷酸化参与AQP4的调控，实

2、验证明了AQP4在创伤，脑水肿形成过程中起着重要的调节作用，脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关。关t词：脑水肿；脑缺血；水通道蛋白4Aqualmrin4andBrainEdemazHANGFei-tong．CUlQi-liang．(mSecondPeople0HospitalofQm硝如uCity，QⅫ咖Ⅱ513000，Ch／M)Abstract：Aquaporin4(AQP4)i8aintrinsicmembraneproteinhavingallelectivewater-permeation，whichexpressedverymuchonenee

3、phalog]iocyteandepandynmepithelialcell．ItiBtlIeimportantstructuralbasisfortransitionandhie-tabolismofwateramong幽ocyte，eerebnmpinalfluidandbloodvessel，participatingintheutilizationandmodulationofmetabolismofkaliumion，regulatingbloodplasmaoemotiepressureandcontrollingthesecretionofpitre

4、ssinbybufferingPhosphoroylationalsoregulatesAQP4．ExparementstestifiedthatAQP4playsanimportantroleinthefolanationofbrainedemaaftertrauma．BrainedemarisedfromcerebralisehemiaOFhrpolxia且lsojsrelatedtoAQP4closely，Keywords：Brainedema；Cerebrali8chemia；Aquapofin4·465·肽已鉴别出两个分别为编码301和323位氨基酸多肽

5、的起始位点，将其中任一个在非洲爪蟾卵母细胞中表达均能明显增加细胞对水的通透性乜J。已知用不同的转录起始甲硫氨酸M1或M23，可编码AQP4两种不同的inRNA。Neely等b1用尿素凝胶和带有抗肽的抗体免疫印迹法，在大鼠大脑中鉴别出四种多肽且含量多于其他组织，其表达水平为：32×103>34×一般认为，水的跨膜转运有两种方式：一是弥散通过脂质103>36X10s>38×10s。再用免疫金电镜研究大鼠小脑冷冻双分子层；二是细胞膜存在选择性通透水的通道蛋白。1988蚀刻标本，证实了34×103多肽存在于星形胶质细胞与血管年，在分离红细胞Rh蛋白时偶然发现一种相对分子质

6、量为相接触的足端。在此处，32×103多肽表达也较丰富。然后用28×103的通道结合膜蛋白(CHIP28)，1991年完成其cDNA克免疫沉淀分析清洁剂溶解的鼠脑，结果显示32×103和34×隆，并将其成功地转染于非州爪蟾卵母细胞，结果显示其具有103多肽存在四聚体内部，此研究也证明AQP4不同四部分形选择性水通透的功能，CHIP28即为后来的水通道蛋白1成于两种叠加的多肽，且暗示在34×103多肽的N端22位氨(AQPl)⋯。这一发现证实了某些组织器官的细胞膜表面上基酸序列不影响水通透性，但有助于膜的运动或组装。确实存在着与水主动转运有关的膜蛋白理论。继CHIP

7、28分2分布与功能离克隆以后，一系列水通道蛋白相继被发现，这些蛋白形成一AQP4最初克隆自大鼠肺脏，后来又从大鼠脑和人脑得到个家族，即水通道蛋白家族。水通道蛋白家族的发现为水的同体。早期研究显示，AQP4分布于脑表面软脑膜，导水管系跨膜转运及细胞内外环境平衡调节机制研究、对临床水代谢统、室管膜和脑脊液重吸收部位一致，提示AQP4可能与脑脊障碍疾病的病理发现的认识及其治疗等具有重要的意义。由液代谢有关。AQP4mRNA在前脑主要分布于嗅觉经，主要表于脑胶质细胞及室管膜皮细胞上有大量AQP4表达，现在认达在核心部，包括中央及前、后面、侧面表达较弱，原位杂交显为AQP4

8、在脑水肿的