可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

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1、中国药理学与毒理学杂志２００４年１０月；１８（５）：３６５－３７０ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ｏｃｔ；１８（５）：３６５－３７０·３６５·可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用卢延旭，陈敏珠（安徽医科大学临床药理学研究所，安徽合肥２３００３２）摘要：目的考察可溶性鸡Ⅱ型胶原（ＳＣＣⅡ）对大点。通过比较不同来源的ＣⅡ分子［２～４］中两个Ｔ细鼠胶原性关节炎（ＣＩＡ）的免疫治疗作用及机制。方胞抗原决定簇氨基酸序列的同源性发现：鸡Ⅱ型胶法检测ＣＩＡ大鼠血清抗Ⅱ型胶原（ＣⅡ）抗体、腹原（ｃｈｉｃｋｅｎｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅡ）与ＲＡ患者关节内的ＣⅡ腔巨

2、噬细胞（ＰＭ）与滑膜细胞产生白介素１（ＩＬ１）的同源性比其他来源的ＣⅡ的同源性高。为了弱化Φ和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）和ＳＣＣⅡ／刀豆球蛋白ＡＣⅡ分子的抗原性，减少口服初期对ＲＡ患者或胶原（ＣｏｎＡ）诱导５个部位淋巴细胞的增殖反应，同时测性关节炎（ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅡｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＩＡ）大鼠量继发炎症反应和免疫器官系数。结果ｉｇ０．０３，的免疫应答反应，作者采用酶解的方法［５］从鸡透明－１·ｄ－１软骨中提取了可溶性鸡Ⅱ型胶原（ｓｏｌｕｂｌｅｃｈｉｃｋｅｎ０．３和３．０ｍｇ·ｋｇＳＣＣⅡ（ｄ１４～２２），明显减轻患鼠继发炎症，抑制针对ＳＣＣⅡ的皮肤

3、迟发型超敏ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅡ，ＳＣＣⅡ），考察了灌胃小剂量ＳＣＣⅡ反应和ＰＭ，滑膜细胞超常分泌ＩＬ１和ＴＮＦα，促进对大鼠ＣＩＡ的免疫治疗作用及其初步免疫治疗机Φ体重和免疫器官系数恢复，提升低下的淋巴细胞制。ＣｏｎＡ反应，但不能降低血清抗ＣⅡ抗体水平，５个部位的淋巴细胞对ＳＣＣⅡ体外刺激也几无反应性。结１材料和方法论ＳＣＣⅡ通过Ｔ细胞免疫耐受途径对大鼠ＣＩＡ产生治疗作用。１．１动物关键词：可溶性鸡Ⅱ型胶原；免疫耐受；关节炎；Ｗｉｓｔａｒ大鼠，♂，４～６周龄，体重１００～１４０ｇ；免疫学Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠，♂，６～８周龄，体重１６～２０ｇ，由安徽医科大学实验动物中心提

4、供。中图分类号：Ｒ９６７１．２药品、试剂与主要仪器文献标识码：ＡＳＣＣⅡ，９７０１０８Ａ，白色絮状物，纯度≥９５％，中美文章编号：１０００３００２（２００４）０５０３６５０６合资安徽桑尼生物药业有限公司提供。使用前用－１醋酸在４℃下溶解成胶体溶液并放置０．０１ｍｏｌ·ＬⅡ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅡ，ＣⅡ）是人类风湿性关过夜，供ｉｇ给药。体外试验采用０．２ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＣｌ节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的主要自身抗原之一。－１０．０５ｍｏｌ·ＬＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ７．５）溶解本品。地塞米松利用小剂量ＣⅡ诱导口服免疫耐受的方法治疗ＲＡ，３（

5、ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，Ｄｅｘ），上海信谊制药公司产品。［Ｈ］是近年来免疫治疗学上的一个新领域［１］。与临床常－１，中国原子能研究院ＴｄＲ，比放射性６６６ＴＢｑ·ｍｏｌ用的甾体和非甾体抗炎药物比较，采用该法治疗ＲＡ同位素研究所产品。刀豆球蛋白（ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎＡ，具有特异性强、疗效持续时间长和不良反应少等优ＣｏｎＡ）、脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）和重组人肿瘤坏死因子收稿日期：２００３０８１２接受日期：２００３１１１１α（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆ

6、ａｃｔｏｒａｌｐｈａ），Ｓｉｇｍａ作者简介：卢延旭（１９５８－），男，辽宁省沈阳人，教授，医产品。Ｌ９２９细胞株，购自中国科学院上海细胞生学博士，三级警监，博士生导师，主要从事免疫药理学与毒理物学研究所。ＦＪ２１０７型液体闪烁计数仪，西安学研究，现在中国刑事警察学院法医学系法医毒理研究室，沈阳１１００３５；陈敏珠（１９３３－），女，安徽省合肥人，教授，博２６２厂。ＥＬ３０１型酶联免疫检测仪，美国ＢｉｏＴｅｋ公士生导师。主要从事免疫药理学研究。司。联系作者Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｘｕｌｕ４６８９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ：１．３胶原性关节炎模型制备（０２４）８６９８２２

7、７６，１３８０４２１０９８８参照文献［６，７］方法进行。·３６６·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ｏｃｔ；１８（５）１．４实验方案１．８数据处理ＳＣＣⅡ致敏（致敏当日为ｄ０）后ｄ１４～２２，按结数据用珋ｘ±ｓ表示，计量资料组间比较采用ｔ检果中表２方案分组给药，观察ｉｇＳＣＣⅡ０．０３，０．３，验。－１·ｄ－１和阳性对照药Ｄｅｘ０．５ｍｇ·ｋｇ－１·３．０ｍｇ·ｋｇ－１以及阴性对照药ＢＳＡ０．３ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１对大鼠继ｄ２结果发炎症与各种免疫指标的影响。每日上午８：００