Fc受体 fc receptor

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1、Fc受体——免疫调节物目录1概述2FcRs家族3活化性或抑制性FcR信号通路4活化性和抑制性FcRs在先天免疫效应细胞中的作用5总结与展望摘要Fc受体与Fc段结合建立了一个纽带，可以将特定性适应性免疫系统与先天性免疫效应细胞触发产生效应相连。多种不同的活化性或抑制性FcRs在同一细胞上共表达，建立了一个ICs激活免疫反应的“门槛”。另外，FcRs也参与到免疫应答的传出相当中，它对于调节B细胞和DCs的激活作用至关重要，缺失抑制性FcR会导致人类缺乏免疫耐受，产生自身免疫性疾病。DCs上的FcRs摄取ICs，然后激活或抑制信号

2、通路，将决定T细胞响应的作用强度。一旦激活和抑制的平衡被打破，将会导致组织损伤和自身免疫病的产生。本章主要探讨了先天性、适应性免疫系统的不同免疫细胞的多种活化性和抑制性受体是如何共表达的，以及能够影响这一平衡的外因，例如环境因子和不同抗原糖基化的作用等。1概述与不同的免疫球蛋白（IgA、IgE、IgM和IgG）结合的受体统称为FcRs，它参与调节和执行抗体介导的免疫反应。一般来说，FcRs连接特定的适应性免疫系统和先天性免疫细胞（肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞）触发的效应区。更为重要的是，这些促炎反应和调节机体免于

3、组织损伤有密切关系。如果调控不当，过度反应或者更为严重的自身免疫病都将产生。因此，弄清这些成分有助于进一步研究这些疾病，也有助于开展新的治疗方法来干预慢性炎症。本章重点关注结合IgG的FcRs的作用。另外，也总结了一些外在的因素，比如促炎/抑炎细胞因子和不同抗体糖基化作用等，这些作用通过改变与FcRs的相互作用或表达水平来影响细胞的应答。2FcRs家族啮齿动物的FcRs有四种，分别为FcγRI、FcγRIIB、FcγRIII和FcγRIV。FcγRs很保守，相应的人类蛋白为FcγRIA、FcγRIIB(CD32B)、FcγR

4、IIA(CD32A)、FcγRIIC、FcγRIIIA（CD16）和FcγRIIIB。虽然FcγRIIA的胞外部分与小鼠FcγRIII高度一致，但其胞内结构也有很大差异。另外，FcγRIIIB是一种GPI锚定的FcR，它选择性的在中性粒细胞中表达，而这种受体在小鼠体内却找不到。从结构上说，FcRs以及它的配体都属于一个免疫球蛋白的大家族。IgG分子家族，在小鼠体内是IgG1、IgGa、IgG2b、IgG3，在人体内IgG1-IgG4。大多数FcRs都有两个胞外段，然而FcγRI有三个，这多出来的一个与IgG结合的高亲和性有重

5、要关系。在功能性水平上，FcRs被分为两类。这种分类首先是依据它们与配体结合的亲和性，其次依据FcR结合后引起的信号通路的类型。大多数的FcRs，包括FcγRIIB、FcγRIII、FcγRIV和FcγRIIIB；以及它们对应的人的FcγRIIA/B/C和FcγRIIIA/B，都是对IgG的Fc段低亲和89-1性的，这是第一类。而只有FcγRI能够显著性的和抗体高亲和力（10-10M）的结合，也就是第二类。信号通路方面，啮齿动物有一种抑制型受体——FcγRIIB可以激活信号通路。人类除了FcγRIIIB没有信号功能以外，其他

6、所有的FcRs也都能够激活信号通路。在基因水平上，FcR在小鼠、猩猩和人类体内都定位于1号染色体上（Fig5.1）。虽然基本组成高度保守，但在大鼠、狗、猪、牛等物种身体也定位在不同的染色体上。注：Ensembl是一项生物信息学研究计划，旨在开发一种能够对真核生物基因组进行自动诠释(automaticannotation)并加以维护的软件。该计划由英国Sanger研究所Wellcome基金会及欧洲分子生物学实验室所属分部欧洲生物信息学研究所共同协作运营。通过多种现代基因研究技术，我们越来越清晰的看到灵长类和人类都有大量FcR基

7、因，虽然其中一些基因并不编码功能性蛋白质。尽管在啮齿类动物模型中产生的蛋白有着更为复杂的机制和功能，但从人体内获得的数据已经充分支持并证明了它的价值。然而对于新型抗体治疗的临床前评价，发展新型适合人类情况的小鼠模型，比如通过鼠转基因产生多种人类的FcRs等，仍是很有价值的。3激活或抑制FcR信号通路目前被大家普遍接受的一种细胞表达模型就是活化性和抑制性FcRs在同一细胞上共表达。因此，IC结合到细胞上将既触发激活性信号通路又触发抑制性信号通路，从而为细胞活动设立了一个“门槛”，这个门槛的高低也就是产生响应的强度（Fig.5.

8、2）。先天性免疫效应细胞，比如肥大细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，这些双重信号调节多种下游反应，如细胞脱粒、吞噬、ADCC和抗原提呈等。一个活化性和抑制性FcR的不同之处在于单链抑制性FcR在它细胞质中含有一种免疫受体ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序），而除了人FcγRIIA/C以外的所有活化