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1、生理科学进展2002年第33卷第2期!159!*磷脂酸和溶血磷脂酸的生理功能江波江林涌周汉良(浙江大学医学院药理学教研室,杭州310031)摘要磷脂酸(phosphatidicacid,PA)和溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子。它们主要通过磷脂酶D和磷脂酶C两条途径产生,并且PA在磷脂酶A2的催化下可水解生成LPA。越来越多证据表明,PA和LPA在细胞诸多生理功能中起重要作用。本文主要介绍PA和LPA的生理功能及作用机制的研究进展
2、。关键词磷脂酸;溶血磷脂酸学科分类号R967近年来,随着细胞内信号转导研究的不断深入,氨酸激酶使酪氨酸残基发生自体磷酸化,一些含有磷脂信号分子的作用日益受到重视。越来越多的研SH2区域的分子(如Grb2)即与其结合。Grb2又与究表明磷脂代谢的中间产物磷脂酸(PA)和溶血磷Ras活化蛋白、Sos蛋白(Ras的GDP/GTP转化反应脂酸(LPA)是重要的第二信使,在细胞诸多功能中促进蛋白)作用从而引起一个激酶链的活化,即Raf发挥作用。PA的来源主要有两个:(1)磷脂酶D途1、MAPKK和细胞外信号调节
3、激酶ERK的活化。径,即PLD(PhospholipaseD,PLD)水解磷脂酰胆碱其中ERK活性的维持相是细胞周期运转中重要成[1](phosphatidylcholine,PC)产生PA和胆碱;(2)磷脂分的持续表达所必需的。Reeves在PDGF诱导肝酶C/二脂酰甘油激酶途径,即磷脂酶C(phospholi星形细胞增殖的研究中发现PDGF(50ng/ml)通过paseC,PLC)水解磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,激活PLD产生PA延长ERK活化的维持相,从而PIP2)产生IP3和
4、二脂酰甘油(diacylglycerol,PDGF产生比其它有丝分裂原强得多的作用。同时,PA(0~200mol/L)与肝星形细胞共育4小时DAG),DAG在DAG激酶的作用下生成PA。LPA能引起肝星形细胞DNA合成呈剂量依赖性增加。的来源也有两个:(1)PA在磷脂酶A2(phospholi2.cAMPPDE信号转导途径:cAMP在多个位paseA2,PLA2)的催化下生成LPA;(2)lysoPC在点阻断有丝分裂原诱发的有丝分裂作用,对细胞增lysoPLD的催化下直接生成LPA。其中PA是殖起负面
5、调控作用。PDE能水解cAMP,调节或终LPA的主要来源。两者在体内受多种因素调节,作止环核苷酸的作用。Bawab在ConA(concanavalin用复杂,本文主要综述两者主要的生理功能及作用A)诱发大鼠胸腺细胞增殖的研究中发现PA(10~机制。660ng/310cell)能激活PDE,降低细胞内cAMP一、磷脂酸(PA)的生理功能水平,使细胞由G0期转入G1期。甘油基C2为不饱PA是PLD作用的直接产物,在细胞激活状态和脂肪酸的PA对PDE的激活能力明显高于甘油下,PA能引起钙离子动员,激活或协同激活细胞内
6、基C2为饱和脂肪酸的PA,提示PA的疏水成分在各种酶,如磷酸二酯酶(PDE)、蛋白激酶C(PKC)、PA激活PDE中起较重要的作用。另外,许多研究还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧表明钙离子、PKC等也参与PA介导的有丝分裂。化酶等。在此基础上PA产生各种细胞效应。PA也具有抗细胞增殖效应。Gilbert在大鼠和(一)促进细胞有丝分裂PA在有丝分裂原诱人类B淋巴细胞中首次发现PA有抗增殖作用。在导的多种细胞(肝星形细胞、B淋巴细胞等)有丝分百日咳杆菌及酪氨酸激酶抑制剂抑制抗原诱导的B裂中起作用,
7、不仅如此,PA在体外直接诱导乳腺上淋巴细胞增殖过程中,PA量有升高。在ATP皮细胞、成骨细胞、T淋巴细胞增殖。PA促进细胞(1mol/L)激活B淋巴细胞表面的P2嘌呤受体而有丝分裂主要通过两方面作用:抑制B淋巴细胞增殖过程中PA量亦有升高。上述1.丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导途径:血小板生长因子(PDGF)是最强的肝星形细胞*国家自然科学基金资助课题(39670836)的有丝分裂原,与PDGF受体结合后,受体中的酪浙江省杭州市第一人民医院!160!生理科学进展2002年第33卷第2期结果提示PA在
8、拮抗成熟B淋巴细胞增殖中有作早在1980年有学者认为PA是一个钙离子载用。体,后又认为PA能通过自身结构的改变引起膜形(二)促进细胞内超氧化物的形成中性粒细胞成翻转的分子团或其他穿膜结构,使钙离子由胞外是宿主先天性免疫反应的主要成员,这些吞噬细胞流入。目前,有人在中性粒细胞上发现PA能结合主要靠呼吸爆发产生超氧阴离子起杀菌作用。于脂质双层的钙离子通道来引起钙离子内流,该通[3]NAD
