大鼠背根神经节酸感受离子通道(ASICs)的药理学特性研究

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1、中国药理学通报!#$%!&’&($)*+),-.-/%,).01..&2%!!&##-^2A；)-（"）：++[-·++·大鼠背根神经节酸感受离子通道（!"#$%）的药理学特性研究艾!平，刘振伟，戴薇薇，张树卓，郑建全（军事医学科学院毒物药物研究所，北京!"##$%#）中国图书分类号：D0++&；D+&&E$%；D+&.E&%；D++$E-；FIJKL可能是由,个亚基组成的同聚体或异聚体，D,,"E"每个亚基含有%##多个氨基酸，其结构包含&个疏文献标识码：F!文章编号："##"(".-$（&##-）#"(##++(#%水跨膜区（;Z），一个大的富含半胱氨酸的胞外环和摘要：目的!研究

2、大鼠背根神经节（GDH）细胞酸感受离子［&[%］胞内的)端与K端，通道可被氨氯吡咪阻断。通道（FIJKL）的电生理学和药理学特性。方法!应用全细NFIJKL对细胞外酸化环境敏感，受M门控胞膜片钳技术，在急性分散的成年大鼠GDH细胞上记录并（FIJK,除外）。组织酸化是机体生理和病理条件下N分析由不同浓度M（降低OM值）诱发的FIJKL电流。结果N常见的现象。如在炎症、缺血、癫痫和肿瘤组织中，!在&’’个大鼠GDH神经元上记录到由M诱发的+种不由于细胞损伤和代谢异常，胞外的OM可以降低至同类型的FIJKL电流，分别为FIJK"样电流（!P’’，’E#以下，细胞可以通过FIJKL途径去感

3、受胞外的&,E$Q）、FIJK&样电流（!P$"，+#E,Q）和FIJK+样电流（!NP"".，,,E-Q）。FIJK"样电流具有快速失活成份，衰减快；M。已有研究证实FIJKL在机体中发挥着重要的FIJK&样电流具有稳态失活成份，衰减十分缓慢；而FIJK+生理和病理作用，参与了相关的多种信息转导与调样电流具有快速失活与稳态失活双相成份。三者均不具有控，如痛觉的引发和调制、在学习记忆方面的作用、N［’($］整流现象。此+种电流对细胞外M表现出不同的敏感性，味觉和触觉的感受等。FIJKL在病理反应中的NM诱发电流的OM%#分别是：FIJK"043R<，OM%E$&；FIJK&0重要作用

4、使其成为今后新药研究和开发的新靶点。43R<，OM%E"$；FIJK+043R<，OM’E&,。氨氯吡咪以浓度依赖性当前仍相对缺乏针对FIJKL的特异性阻断剂，虽由方式可逆性阻断大鼠GDH神经元的FIJKL，对+种FIJKL电此造成了FIJKL研究进展缓慢，但也为以后的进一流的抑制效应差异有显著性。其JK%#分别为：FIJK"043R<，步探索和开发留下了广阔的开拓空间。("("".E$’!1*4·S；FIJK&043R<，,&E-+!1*4·S；FIJK+043R<，背根神经节（T*UL24U**W92A943*A，GDH）细胞是("&-E."!1*4·S。结论!成年大鼠GDH神经

5、元细胞上表一类初级感觉神经元，是伤害感受信号等外周信息N达了+种不同类型的FIJKL，且其在表达率、M敏感性、失敏传入中枢的重要传导站。目前已证明了FIJKL各亚以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性。基在大鼠GDH神经元中均有表达。本实验以急性关键词：酸感受离子通道；背根神经节；全细胞膜片钳；氨氯分离散的大鼠背根神经节细胞为标本，使用膜片钳吡咪；全细胞记录技术，对大鼠GDH神经元FIJKL的药理学特性进行了研究，为后续深入研究FIJKL在疼痛!!酸感受离子通道（273T0L

6、所激活的阳离子通道，属痛药物的研究和开发奠定基础。于对氨氯吡咪（2134*U3T<）敏感的G/HV/)2K（T<0&’材料与方法9

7、酶抑制剂（WUOL3A3A@3C3W*U），"0剪接变异体FIJK&C，FIJK+和FIJK,。功能性的多聚赖氨酸（O*4"04L3A<），M/]/I，Z/I，/H;F，GZ/ZV="&培养基等均购自美国I3912公司；其它收稿日期：&##’(#$(&&，修回日期：&##’("#("&试剂为国产分析纯。基金项目：国家自然科学基金面上资助项目（)*+#,-&#".）&()’*+,细胞的急性分离散’大鼠GDH神经元作者简介：艾!平（".$"(），男，硕