LTP与PTSD发病机制的相关性及研究进展

LTP与PTSD发病机制的相关性及研究进展

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1、LTP与PTSD发病机制的相关性及研究进展【摘要】创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。长时程增强(LTP)为高频刺激突触前神经元后,在突触后神经元上纪录到的电位增大并维持相当长的时间。LTP是目前公认的理想代表学习记忆功能的电生理指标,LTP受体主要分为NMDA型和非NMDA型,而且大量研究证实LTP相关酶类及营养物质在LTP的形成及维持过程中起重要作用。在恐惧条件反射的形成过程中,其神经网络内(如杏仁核等)发生LTP,表明LTP是反应PTSD发生机制的重要指标。因此,通过研究影响LTP发生及维

2、持的因素,可能进而推测出治疗PTSD的方法。【关键词】创伤后应激障碍,长时程增强TherelationshipandresearchprogressoftheLPTwiththePathogenesisofPTSD【Abstract】Post-traumaticstressdisorder(PTSD)isananxietydisorderthatcandevelopafterexposuretooneormoretraumaticeventsthreatenedorcausedgravephysicalharm.Longtermpotentiation

3、(LTP)isforthehigh-frequencystinulationofpresynapticneurons,thepostsynapticneuronsintherecordtothepotentialincreaseandmaintainforalongtime.LTPiswidelyrecognizedastheelectrophysiologicalparameterswhichisrepresentlearningandmemoryfunction.LTPisdividedintoNMDAreceptortypeandnon-NMDA

4、-type,andnumerousstudiesconfirmthatLTP-relatedenzymesandnutrientsintheformationandmaintenanceofLTPmayplayanimportantroleintheprocess.Infearconditioningintheformationoftheneuralnetwork(suchastheamygdala,etc.)occurLTP,thatLTPisthemechanismofreactionanimportantindicatorofPTSD.There

5、fore,bystudyingtheimpactoftheoccurrenceandmaintenanceofLTPoffactors,maythusspeculatewaystotreatPTSD.【keywords】PTSDLTP创伤后应激障碍(posttraumaticstressdisorder,PTSD)是对重大灾害、战争、恐怖事件、交通意外、虐待等严重应激因素的一种异常精神反应【9】,是应激精神疾病中最为典型的一种,随着重大灾害(海啸、空难、地震、矿难、战争)的增加以及社会的竞争压力等应激事件经常发生,应激导致恐惧增强,记忆减退,焦虑等经症

6、状,严重影响人们的生存质量,现今,PTSD以其发病率高、病程长、难以治愈等特点,严重影响人们身心健康而备受关注。1、LTP的形成机制及维持长时程增强(long-termpotentiation)是突触可塑性的一种表现形式,被认为是学习和记忆的细胞学基础,反映了突触水平上的信息贮存过程。1973年Bliss等在麻醉的家兔上发现【2】,当以一个或几个频率为10~20Hz,串长为10~15s或频率为100Hz串长为3~4s的电刺激为条件刺激时,继后的单个刺激,在海马的齿状回会引起群峰电位和群体兴奋性突触后电位的振幅增大,群体峰电位的潜伏期缩短,且这种易化现象

7、可持续10小时以上,将这种现象称LTP。LTP现象一经发现,便引起了神经学学者的极大关注,近40年来,经过不断的实验研究,累积了大量且丰富的资料。1.1LTP相关受体LTP的形成和维持是突触前和突触后机制联合作用,并且以突触后机制为主。-5-兴奋性氨基酸受体可分为NMDA型和非NMDA型。关于LTP形成的突触后机制与N—甲基—D—门冬氨酸(NMDA)受体的特征及该受体激活后的细胞内级联反应密切相关。在近些年的研究中,随着“寂静突触”概念的提出,即脑内存在着只具有NMDA受体而不具有AMPA受体(α—氨基羟甲基恶唑丙酸,)的静寂突触【3】,使人们意识到A

8、MPA受体在LTP表达的突触后机制中的重要作用。AMPA受体与海人藻酸(kainicacid,

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