动物克隆中的组蛋白修饰的变化

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1、《生命的化学》2009年29卷6期●小综述·865·CHEMISTRYOFLIFE2009，29(6)文章编号:1000-1336(2009)06-0865-04动物克隆中的组蛋白修饰的变化征月良(临沂师范学院生命科学学院，临沂276000)摘要：供体细胞核移入去核卵母细胞后，体细胞型组蛋白H1被卵母细胞型组蛋白H1替换。在克隆胚胎发育过程中，卵母细胞型组蛋白H1被体细胞型组蛋白H1取代。核移植后，组蛋白H3发生甲基化修饰，组蛋白H3和H4的乙酰化水平发生改变。这些组蛋白修饰的变化对于克隆胚胎的发育是重要的。关键词：克隆；组蛋白；重编程中图分类号：Q813.

2、2核移植是指通过显微操作的方法，将供体细胞蛋白H1替换。这种替换可能与卵母细胞中某种特核移入去核的受体卵母细胞中，形成重构胚的过程。异性因子有关[2]。将小鼠卵丘细胞的核注入去核核移植后，供体核在受体卵的胞质因子作用下，发MII期卵母细胞中，或用小鼠成肌细胞与去核MII期生一系列变化，重新回到合子核的状态，即重编程。卵母细胞进行融合，在注射或融合后1小时，体细组蛋白修饰的变化是一种重要的重编程事件，在建胞型组蛋白H1被卵母细胞型组蛋白H1取代。在克立克隆胚胎的发育全能性中起重要作用。这种重编隆胚胎发育过程中，卵母细胞型组蛋白H1在2细程表现为组蛋白H1的替换

3、、组蛋白H3的甲基化以胞胚胎中减少，在4细胞胚胎中，卵母细胞型组蛋及组蛋白H3和H4的乙酰化修饰。白H1消失，被体细胞型组蛋白H1替换[3]。用小鼠1.组蛋白H1的替换成纤维细胞与去核MII期卵母细胞进行融合，在融组蛋白H1含有一个球状中心结构域和N端、C合后10分钟，在供体核中出现卵母细胞型组蛋白端，能与DNA相互作用，在调节染色质的结构和功H1。重构卵激活后，排出一个极体，原核形成。在能中起重要作用[1]。在小鼠生发泡期卵母细胞到2细极体和原核中均出现卵母细胞型组蛋白H1。随着克胞胚胎中，存在卵母细胞型组蛋白H1。在2细胞胚隆胚胎的发育，卵母细胞型组蛋白

4、H1在极体中保胎中，胚胎基因组激活，卵母细胞型组蛋白H1减少，留，而在2细胞胚胎中减少，在4细胞胚胎中消失，被体细胞型组蛋白H1替换[1]。被体细胞型组蛋白H1取代[4]。卵母细胞型组蛋白H1核移植后，体细胞型组蛋白H1从供体核中消何时转换为体细胞型组蛋白H1与转录活性何时出失，被卵母细胞型组蛋白H1取代，组蛋白H1的替现有着紧密的时间联系。若卵母细胞型H1转变成换在核重编程中起重要作用。将小鼠胚胎干细胞的体细胞型组蛋白H1的时间提前或延后，基因转录核注入去核的第二次减数分裂中期(metaphaseII,的起始时间也相应改变。MII)卵母细胞中，在核注射后5

5、分钟，卵母细胞型2.组蛋白H3的甲基化组蛋白H1在供体核中出现。体细胞型组蛋白H1在在MII期卵母细胞中，组蛋白H3的第4位赖氨核注射后3小时从供体核中消失，被卵母细胞型组酸(lysine4onhistoneH3,H3K4)发生二甲基化修饰。卵受精后，在受精卵的雌原核中存在二甲基化H3K4，而在雄原核中缺失。随着胚胎的发育，H3K4收稿日期：2009-07-20的二甲基化水平增长。小鼠成纤维细胞与去核MII作者简介：征月良(1971-)，男，博士，副教授，联系作者，E-mail：zhyl_linyi@yahoo.com.cn期卵母细胞融合后，在重构卵中存在二

6、甲基化《生命的化学》2009年29卷6期·866·●MiniReviewCHEMISTRYOFLIFE2009，29(6)H3K4。在克隆胚胎发育过程中，H3K4的二甲基化水MII期卵母细胞后，核膜破裂，染色体凝集，H3K9、平在2细胞胚胎中增长，此时胚胎基因组激活。在H3K14和H4K16迅速去乙酰化。在核注射后1小时，克隆囊胚中，H3K4的二甲基化水平下降。而在体外H3K9、H4K16的乙酰化标志被去除，H3K14的乙酰受精(invitrofertilized,IVF)胚胎中，H3K4的二甲基化化标志在核注射后3小时消失。重构卵激活处理水平在2细胞期增长

7、，在8细胞期下降。克隆胚胎的后，原核形成，H3K9、H3K14和H4K16重新乙酰化，H3K4二甲基化水平比IVF胚胎低，这可能与克隆胚乙酰化水平恢复。核移植后，H4K8和H4K12的去胎中基因组重编程不完全有关[5]。乙酰化程度有限，在克隆胚胎的凝集染色体和原核组蛋白H3的第9位赖氨酸(lysine9onhistoneH3,中保留乙酰化H4K8和H4K12[6]。小鼠成纤维细胞和H3K9)在MII期卵母细胞中发生二甲基化和三甲基化卵丘细胞核移植后，两者H4K12的去乙酰化程度不修饰。卵受精后，H3K9的二甲基化和三甲基化水平同，这可能是由于供体细胞类型和核

8、移植方法不同在雌原核中较高，而在雄原核中较低。小鼠卵