罗格列酮治疗多囊卵巢综合征

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1、罗格列酮治疗多囊卵巢综合征郑州大学第一附属医院白悦心多囊卵巢综合(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病在育龄妇女中的患病率为6—10%，是不孕症的一个主要原因其特征为慢性无排卵，LH水平升高，高雄激素血症最近研究提示胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症（HI）在PCOS发病机制中起关键性作用HI可导致高雄激素（HA），而HA可抑制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌组织对糖的摄取和利用，进一步加重IR另一方面由于下丘脑—垂体功能紊乱，LH持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择及

2、优势化发生障碍，导致无排卵我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排卵。本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗PCOS患者，比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等的变化及性激素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格列酮在治疗PCOS方面的疗效。资料与方法1.1研究对象2002年8月至2003年9月在我院就诊的（内分泌科、妇产科）PCOS患者48例，年龄15—34岁，平均年龄28岁诊断标准：B超检测一侧或双侧卵巢有8个以上卵泡，直径<8mm，早卵泡期LH/FSH≥2

3、.5或血睾酮T≥2.2nmol/L；月经失调（稀发或闭经）或不孕按BMI分为正常体重（18.5—24.9kg/m2），超重（25—29.9），肥胖（≥30）WHR>0.85诊断为腹型肥胖每位PCOS患者每日口服马来酸罗格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周1.1研究对象1.2研究方法每位患者在治疗前及治疗12周结束时测量其身高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMI和WHR，进行OGTT+胰岛素+胰岛素原释放实验同时测HbA1c、PAI-１、血脂，肝肾功能、性激素六项（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1自月经周期恢复后第1

4、0天开始每天监测卵泡发育(已婚妇女采用阴式B超，未婚妇女采用直肠或腹部B超）根据空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素值（FINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）其计算方法为HOMA---IR=FPG×FINS/22.51.2研究方法结果治疗前治疗后PFins（μIu/L）13.8±5.97.8±4.0<0.01Pins（2h）（μIu/L）102.8±40.259.8±26.5<0.01FPGmmol/L4.8±0.84.6±0.7<0.05HOMA-IR3.0±1.11.6±0.5<0.01HbA1c%6.2±1.15.5±0

5、.7<0.01FPI（Pmol/L）17.29±2.28.19±1.8<0.01PPI（2h）（pmol/L）60.98±4.931.22±3.7<0.01FPI/Fins1.25±0.471.05±0.30<0.05结果治疗前治疗后PPAI-1(Iμ/ml)12.7±2.86.3±1.4<0.01TC(mmol/L)4.67±0.894.69±1.10>0.05TG(mmol/L)1.29±0.421.02±0.31<0.01LDL(mmol/L)2.79±0.512.78±0.53>0.05HDL(mmol/L)1.52±0.221

6、.71±0.26<0.01TC/HDL3.07±0.192.74±0.19<0.01结果治疗前治疗12周后PFSH（miu/ml）4.4±1.75.9±1.8＞0.01LH（miu/ml）14.1±4.06.2±1.9＜0.01LH/FSH3.2±0.81.1±0.4＜0.01T（miu/ml）189.1±78146.4±47＜0.05P（miu/ml）1.43±0.51.44±0.5＞0.05PRL（ng/ml）13.9±2.611.8±2.1＜0.01E2（miu/ml）128.8±28.3133.4±26.6＞0.05IGF-1(

7、ng/ml)600.3±66496.6±49＞0.05罗格列酮治疗前后性激素，月经，排卵，IGF-I的变化治疗前治疗12周后P卵巢体积(CM3)8.6±6.27.7±3.9>0.05规律月经0(0%)46(95.8%)月经稀发34(70.8%)2(4.2%)闭经14(29.2%)0(0%)产生优势卵泡率66.8%排卵率27.1%罗格列酮治疗前后性激素、月经、排卵、IGF-I的变化讨论讨论罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂PPARγ可调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生

8、、转运、利用以及脂肪代谢的调节应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗PI和PI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指标之一P1升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与2型糖尿病、冠心病的发生更为密切P