卡巴他赛脂质体的制备及其大鼠药动学_张丽

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1、··874中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48(6)卡巴他赛脂质体的制备及其大鼠药动学张丽1，李亚平1,2，陈伶俐2*(1.江苏大学药学院，江苏镇江212013；2.中国科学院上海药物研究所药物制剂中心，上海201203)摘要：选用氢化大豆磷脂(HSPC)、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)为辅料，采用薄膜分散-高压均质法制备卡巴他赛脂质体。以透射电镜观察其形态、动态光散射法测定粒径分布及ζ电位、葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率；采用透析法测定脂质体在体外的释放行为、

2、并测定脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果显示，所制得的样品外观和形态较佳、平均粒径为(68.04±1.73)nm、多分散系数为0.213±0.015、ζ电位为(-57.7±1.2)mV、包封率为(86.7±1.5)％。卡巴他赛脂质体在0.05％Tween-80水溶液中的48h累积释放率为74％，释放速率比注射液(20h累积释放率为80％)缓慢。卡巴-1他赛注射液及其脂质体在大鼠体内的AUC0→∞为(696.89±0.16)和(4210.07±0.19)ng·ml·h，t1/2为(5.85±0.32)和(7.28±0.40)

3、h，提示脂质体有延缓药物释放的作用。关键词：卡巴他赛；脂质体；薄膜分散-高压均质法；体外释放；药动学中图分类号：R944.9文献标志码：A文章编号：1001-8255(2017)06-0874-05DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.016前列腺癌是由于前列腺腺泡细胞异常无序高压均质机(苏州微流纳米生物技术有限公司)；TecnaiG2生长而造成的上皮性恶性肿瘤，前期治疗多采用F20型透射电镜(美国FEI公司)；API4000型三重四极杆雄激素去除，但多数转变成去势抵抗性前列腺癌串联质谱仪(美国

4、AppliedBiosystems公司)；ZLXS5003Y(CRPC)，此时去势药物的疗效已十分有限。卡巴型纯水仪(美国Millipore公司)；透析袋(截留相对分子他赛(cabazitaxel，1)是一种紫杉醇衍生物，为白质量8000～14000，国药集团化学试剂有限公司)。色结晶性粉末，几乎不溶于水，溶于乙醇等有机溶1原料药(上海佰世凯化学科技有限公司，含量>99％，剂；它对CRPC有明显的治疗作用，主要通过与批号20150701)；1注射液(自制，称取卡巴他赛原料药微管蛋白结合进而组装成微管来抑制细胞的有丝分60m

5、g，加入Tween-801.5ml和13％乙醇5.7ml溶解，再裂，发挥药效。但处方中的Tween-80可能会引起稀释至2mg/ml，批号20160721)；多西他赛(内标，上海[1—3]严重的溶血过敏反应。新亚药业有限公司，含量99.0％，批号20160916)；氢化大脂质体独特的磷脂双分子层结构决定了它的靶豆磷脂(HSPC，批号525600-2150562-01)和二硬脂酰磷脂向性、低毒性和长效性。将1制备成脂质体可减轻酰甘油(DSPG，批号560400-2150367-01)(上海东尚生物科其不良反应并提高疗效。制备

6、脂质体的主要方法包技有限公司)；胆固醇(上海艾韦特医药科技有限公司，批括主动载药法和被动载药法。薄膜分散法作为被动号B41239)；葡聚糖凝胶SephadexG-50(美国GE公司)；载药法的一种，易操作，适用于脂溶性药物的制备。乙腈、甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。1仪器与试药SD大鼠[雄性，(250±10)g，中国科学院上海药物研高效液相色谱仪(美国公司)Nicomp380Z3000型粒度究所动物中心，合格证编号：SCXK(沪)2013-0018]。测定仪(苏州微流纳米生物技术有限公司)；NanoGenizer型2方

7、法与结果2.1处方及工艺收稿日期：2016-11-22作者简介：张丽(1992—)，女，硕士研究生，专业方向：药物称取160mg、HSPC1200mg、胆固醇120mg制剂。和DSPG120mg，用氯仿∶甲醇(2∶1)40ml超E-mail：zhangli0919@163.com通信联系人：陈伶俐(1978—)，女，高级工程师，从事创新药物与声溶解完全，65℃条件下减压旋蒸至完全除去有制剂研发。机溶剂。用水30ml水化，高速剪切分散后形成脂Tel：021-20231000×1521E-mail：linglichen1872

8、@hotmail.com质体初乳，再经微射流高压均质机以137.9MPa均-脂质体；-中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017,48(6)··875c12010020质8次，得到澄清透明的脂质体溶液。2.3.2洗脱曲线的绘制802.2脂质体的形态及粒度分布c