遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的筛查与治疗研究进展

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1、妇产与遗传(电子版)2012年3月第2卷第1期Obstetrics-GynecologyandGenetics，March2012，Vol.2，No.1·39·DOI:10.3868/j.issn.2095－1558.2012.01.011·综述·遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的筛查与治疗研究进展杨彩虹崔恒卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤。流行病突变概率预测评估个体或家系携带BRCA基因突变学研究发现，至少10%的卵巢癌表现为家族遗传倾的概率以及患卵巢癌的概率。向，与某些遗传基因突变有关，属于遗传性卵巢癌一些专家还创建了评估BRCA突变临床显著性［1］综合征。遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(here

2、ditary风险的工具和模型，如BRCAPRO，Manchester，breast－ovariancancersyndrome，HBOCS)是遗传性PennII，MyriadII，FHAT，IBIS和BOADICEA模［2］卵巢癌综合征最常见的一种临床类型，是指一个型，每种模型都有其自身特殊限制和适用范围。家族中有2个一级亲属或1个一级亲属和1个二级Panchal等通过接受者操作曲线评估得出PennII模［3］［6］亲属患乳腺癌或卵巢癌，并具有遗传倾向。据研型最符合标准。如果风险评估发现HBOCS家系究80%～90%的HBOCS有乳腺癌易感基因1中个体基因突变概率≥10%，建议其进行遗传

3、咨询(breastcancer1gene，BRCA1)和乳腺癌易感基因2和基因检测。［4］(breastcancer2gene，BRCA2)的突变。BRCA1、2.HBOCS的遗传咨询:对于风险评估呈高危BRCA2基因分别位于染色体17q21和13q12－13的人群，应纳入遗传咨询的范围，2008年NCCN上，属抑癌基因，编码的蛋白参与DNA修复、转的指南建议:遗传咨询过程需要和咨询者讨论可录、修饰、细胞周期调控，加速DNA损伤细胞的能出现的基因测试结果、如何进行监测、预防性［5］凋亡，抑制细胞癌变。现将HBOCS高发风险的药物治疗、预防性手术、测试结果对心理和家庭人群的筛查和治疗方面的

4、进展综述如下。的影响、基因测试的费用、目前关于基因歧视的一、HBOCS的筛查立法和基因信息的隐私权等方面的内容。经过遗1.HBOCS的风险评估:具有下述特点的患者传咨询，如果患者同意并签署知情同意书就可以和家族，在临床上需要考虑遗传倾向的可能，需要进行基因测试。进行风险评估:(1)肿瘤发生的年龄早，多在453.HBOCS的基因测试:基因测试有利于尽早岁左右或更早;(2)发生双侧乳腺癌，或在同一女发现遗传性癌症综合症的高危人群，尽早采取预防［7］性发生乳腺癌和卵巢癌两种肿瘤:(3)有两名或以性措施，改善其预后。1996年美国首次出现商业上亲属患乳腺癌和/或卵巢癌;(4)家族中出现男用途的基

5、因测定，目前BRCAI/2突变的基因测定已性乳腺癌。HBOCS的风险评估是对可疑HBOCS家成为有家族史的女性临床处理的一部分。但是系中家族史和个人史进行了解，然后做出评估，以BRCA1/2基因均比较大，而突变可以分布于整个基确定个体发生卵巢癌的风险。因的编码区，因此使得突变的检测很难，花费很根据美国临床肿瘤学会(ASCO)的指南:大。直接检测高危女性BRCA基因突变用于遗传咨HBOCS的风险评估需要遗传学、肿瘤学、心理学多询并无临床价值，已发现的BRCA基因突变位点有学科相结合，需要收集详细的家族史，并以系谱的数千种之多，以插入或缺失型突变为主，点突变较方式展示出来，该系谱至少需要涵盖

6、3代人的病少，即使发现新的基因突变也难以确定其价值。目史，同时包括受累和未受累亲属。然后，通过基因前发现首先检测家系中已知恶性肿瘤患者(先证作者单位:100044北京，北京大学人民医院(杨彩虹现单位:750004宁夏医科大学附属医院)通讯作者:崔恒E-mail:cuiheng20@tom.com·40·妇产与遗传(电子版)2012年3月第2卷第1期Obstetrics-GynecologyandGenetics，March2012，Vol.2，No.1者)的基因突变是最适宜的方式。由于该综合征具危女性进行监测作用有限，并不能提高其生存率降［9］有显性遗传特点，基因检测首先检测受累亲属，如

7、低死亡率，这需要进一步进行大规模的调查研果发现该亲属携带某HBOCS相关突变基因，家系究。目前还需要探索新的监测方法。成员就可以进行定向突变基因分析。阳性结果表明2.预防性药物治疗:对于要求保留卵巢内分泌该成员携带突变基因，发生相关恶性肿瘤风险增功能的高危女性可以选择预防性药物治疗。口服避加;阴性结果表明该成员不存在受累亲属所携带的孕药(oralcontraceptive，OCP)是遗传性卵巢癌预突变基因，发生相关恶性肿瘤的风险与普