复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用对帕金森病大鼠的作用

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1、DOI:10.13664/j.cnki.pcr.2010.01.014药学研究复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用对帕金森病大鼠的作用122111*马海滨,沈熊,张旭东,李秀敏,厉璐帆,马世平12中国药科大学中药药理教研室,南京210009；浙江杭康药业有限公司，杭州310018摘要目的：研究中药复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用对帕金森病（PD）大鼠的影响，探讨两药合用的增效减毒作用。方法：采用SD大鼠脑右侧黑质致密部注射6-羟基多巴胺造成偏侧PD大鼠模型，给予中药复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用治疗28d后，观察各组PD大鼠行为学改变情况；通过胃肠推进功能实验观察合用药物对PD大鼠胃肠道功能的影

2、响；利用高效液相－电化学检测器检测PD大鼠纹状体内单胺神经递质的含量变化。结果：复方海蛇胶囊与多巴丝肼片两药合用显著减少PD大鼠的旋转圈数，增强PD大鼠的胃肠蠕动能力，明显改善多巴丝肼片对胃肠道的副作用，显著增加PD大鼠纹状体内单胺神经递质的含量。结论：复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用治疗帕金森病，可以起到增强治疗效果、减少多巴丝肼毒性的作用。关键词复方海蛇胶囊；多巴丝肼；帕金森病；6-羟基多巴胺；增效减毒中图分类号R742.5文献标志码A文章编号1673-7806（2010）01-050-04帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是遗传易多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼盐酸盐

3、按4∶1比例组成感性与多种环境因素共同促发的神经系统退行性的复方制剂，美多芭R，批号：052000）上海罗氏制药有疾病，左旋多巴类药物现在仍是治疗PD的公认药限公司产品；6-羟基多巴胺（6-OHDA，批号：055K3738）、物。但是该类药物不能阻止PD的自然发展进程，而阿朴吗啡（批号：103K1033）均购自Sigma公司。且随着用药时间延长疗效逐渐衰减，迫使患者不断1.2动物增加用药剂量，致使出现“剂末现象”、“开-关现象”SPF级SD雄性大鼠，浙江省实验动物中心提以及恶心、呕吐、腹痛、便秘等胃肠道副反应。如果供，许可证号SCXK（浙）2003-0001，体重180～220g。

4、［1］动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室温（22±1）°C，长期服药则副作用更明显。因此，减少左旋多巴类药物的用量，改善其毒副反应，对该病的治疗具有自由饮水摄食。重要意义。复方海蛇胶囊，由海蛇、海参、远志、石菖1.3仪器蒲等药物组成，具有益智、抗氧化、清除自由基、保DW-5脑立体定位仪（成都泰盟科技有限公护神经细胞等多方面的作用。已有的研究发现［2］，中司）；微量进样器（上海精密仪器厂）；ESA高效液相西药合用治疗PD不仅可以增强疗效，而且可以减色谱电化学检测器、C18反相色谱柱（250mm×轻西药的副作用。本文研究了复方海蛇胶囊与多巴4.6mm，5μm，江苏汉邦科技有限公司）。

5、1.4［3］丝肼片（美多芭）合用对帕金森病大鼠的影响，并探帕金森病大鼠模型制备-1讨两药合用的增效减毒作用及其机制。将大鼠腹腔注射水合氯醛（350mg·kg）麻醉后，严格平颅位固定于大鼠脑立体定向仪上，常规1材料和方法消毒后，剪开头皮，剥离骨膜。以前囟为准，根据《大1.1药物鼠脑立体定位图谱》，确定右侧黑质2个二坐标：（1）前囟后4.8mm，矢状缝右侧1.5mm，颅骨骨膜下复方海蛇胶囊（批号：20070105、国药准字Z2000013）8.5mm；（2）前囟后4.8mm，矢状缝右侧2.5mm，颅骨由浙江杭康药业有限公司提供；多巴丝肼片（左旋骨膜下8.0mm。脑外科电动颅骨钻钻孔，用

6、10μL的微量注射器抽取6-OHDA6μL（用0.2%维生素C当天作者简介马海滨，男，硕士，E-mail：haibin7755188@163.com。-1配置，使其浓度为4μg·μL），每点注射3μL，注射*通讯作者马世平，男，教授，博士生导师，Tel：025-83271507，-1速度1μL·min，留针10min，缓慢退针，缝合手术创口。常E-mail：shipingma@hotmail.com。收稿日期2009-11-07修回日期2009-12-09规饲养1周后进行行为学检测，大鼠腹腔注射阿朴50药学与临床研究2010PharmaceuticalandClinicalRese

7、archFeb;18(1)-1吗啡（0.5mg·kg），10min后开始计数旋转圈数，共DOPAC、HVA的含量明显减少，美多芭、复方海蛇记录30min，若旋转频率≧7次/分，即成功造模。胶囊与美多芭合用有效地增加了PD大鼠脑纹状体1.5分组及给药内DA、DOPAC、HVA的含量，且复方海蛇胶囊高剂将造模成功的大鼠随机分成4组，每组10只：量与美多芭减半剂量合用组DOPAC、HVA含量显-1模型对照组、美多芭组(美多芭85mg·kg)、复方海蛇著高于单用美多芭组。-1