细胞因子概述

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1、1促炎细胞因子1.1 白介素-1(interleukin-1，IL-1)  IL-1是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌.IL-1包括两种由不同基因编码产生的分子质量均为17ku左右的多肽分子IL-1a(p15.0)和IL-1b(p17.0)，前者为分泌型，而后者则多与细胞结合.IL-1b能通过自分泌或旁分泌刺激其他CK和炎症递质的产生，诱发抗原提呈细胞表面免疫分子的表达，为T淋巴细胞的活化提供第二信号，促进B细胞的增生、分化，介导免疫球蛋白的分泌，由此激活补体，增

2、强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程.此外，IL-1b还能促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达，趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起一系列肠道炎症反应和组织破坏，其细胞因子mRNA的表达与UC的炎症程度成正相关，可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标[1].1.2 白介素-6(IL-6)  IL-6主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌，其生物学效应类似于IL-1b.IL-6可以通过STAT-3途径激活NK-kB而诱导细胞间黏附分子(ICAM-1)的极化表达，后者是在炎性肠病患者中性粒细胞-上皮细胞间

3、相互作用中起重要作用的一种黏附颗粒.因而，在慢性肠道炎症的发病机制中起至关重要的作用[2].IL-6在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织产生急性反应蛋白，故活动期CD患者的血清IL-6水平比健康成人显著升高.1.3 白介素-8(IL-8)  IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子，由单核细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及T淋巴细胞在IL-1、TNF和外源性因子细菌多糖(LPS)的刺激下产生，主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用，对嗜碱性粒细胞

4、和T细胞也有一定的趋化作用.目前认为TNF、IL-1、IL-6诱发的炎症反应在很大程度上是通过诱导产生以IL-8为代表的趋化因子所介导的.UC患者IL-8水平显著升高，且与病灶的大体炎症程度成正相关，尤其是有大量中性粒细胞浸润的隐窝脓肿的溃疡性结肠炎患者，其mRNA检测可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标.1.4 白介素-12(IL-12)  IL-12是由一分子质量为40ku的p40亚基及一分子质量为35ku的p35亚基组成的分子质量为70ku的杂二聚体(p70).p35由T、B、NK细胞及单核细胞等产生，p40主要

5、由活化的单核细胞及B细胞产生.IL-12是最强的NK细胞激活因子，能促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，刺激NK和T细胞产生多种细胞因子，如IFN-g、IL-2、TNF-a、GM-CSF、IL-3、IL-8等，再通过这些递质发挥作用.已报道IL-12在IBD患者尤其是CD患者的血清有明显升高.1.5 白介素-15(IL-15)  IL-15与IL-2相似，也是由不同类型的细胞产生.他以IL-2rb和g链的成分作为其信号传导，可结合T细胞、B细胞、NK细胞以及上皮细胞的相应受体，促进这些细胞的活化、增生，抑制其凋亡以及促

6、进前炎性细胞因子的合成，如促进T细胞分泌TNF-a、IFN-g.中重度活动的UC患者表达IL-15的外周血单核细胞百分比增加，可能是因为体内细胞激活而使血清IL-15释放增加.活动性IBD治疗2wk内表达IL-15的细胞数下降.1.6 白介素-16(IL-16)  IL-16是趋化因子，可由CD8+T细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、上皮细胞等多种细胞受刺激而分泌，主要通过CD4途径起作用，但可不依赖CD4作用于靶细胞.IL-16可刺激单核细胞产生IL-6，TNF-a，IL-15等，其具体作用机制还有待进一步的研究.1.7 白

7、介素-17(IL-17)  白介素-17是一相对分子质量为Mr(20-30)×103的糖蛋白，主要由基质细胞产生.IL-17是T细胞诱导和促进炎症发生过程中的一种重要的可溶性因子.他可促进中性粒细胞的发育成熟，并且刺激上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞及纤维母细胞等产生IL-6、IL-8、粒细胞集落刺激因子和前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)等炎症递质，增加纤维母细胞表面ICAM-1的表达.另外，IL-17还可促进补体C3等急性期反应蛋白的产生，在炎症发生过程中起重要的调控作用.UC肠道病变部位的肠黏膜固有

8、层单个核细胞(1aminapropriamononuclearcells，LPMC)分泌IL-6和IL-8均明显高于非病变组织，而且IL-6的浓度与该部位LP-CD4+T分泌的IL-17浓度呈正比，提示局部肠道组织存在的大量IL-17可促进局部炎症性细胞因子的分泌，从而导致局部肠道炎症的发生.抗IL-l