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1、磁共振成像对比增强剂上海淮海制药厂史玉亭,Hosfield和Cormaek等显然函待探索一类能增强七十年代初unMR信号对比的外,,来药物正如CT用含碘造影剂来增强对比成功地将电子计算机与X线结合首创了计,。、eomputedtom笔rhy一样这类药物也可称为造影剂对比增强算机断层扫描(aP简称,。eontrastenhaneereon-CT)使放射成像技术进入了数字化模式其剂()或简称对比剂(.。,,trasen后10年内这一将数字信号转换成图像的技t鳍t)由于成像原理完全不同MRIan,,-。,术历经DamadiMoor与HinshSmi的对比剂
2、完全是另一类物质为避免混淆必aw,“,。th与Young等的探索和反复实验又在八要时可冠以MRI以资区别MRI对比增强:R十年代初成功地扩展至利用生物体不同组织剂应符合下列要求(l)对M信号有恒定而;,内存在的运动质子(氢原子)或其它元素自旋明显的作用(2)能与化学或生物载体结合,选择性地达到靶部位;3核的密度不同在外加磁场的影响下产生的()本身和制剂都相当,;磁共振(magneticresonanee简称MR)信号稳定易于贮藏和使用(4)在所使用的剂量,,、、强度不同来成像创造了磁共振成像术(MR下无急慢性毒副反应包括致突变致畸致。、;imagin
3、g简称MRI)的雏型目前这一新的癌免疫原性等(5)及时在体内失活或排出,,。诊断技术已初步成熟并在很多先进国家应体外无蓄积作用,CT有更多这类对比剂正在很多国家中积极进行探用于临床在很多方面已显示出较,,,。优点如MRI可完全避免外来射线对人体索进展很快目前的注意力都集中在顺磁。,不产生任何损伤;能提供受检部位或器官的性物质上这一工作虽刚开始大多仍停留。MR,化学组成资料以区别正常或病态I在各在药物动力学研究和动物实验阶段仅有少,一科诊断中的全面推广潜力很大有可能大部数如甸成酸扎(GdDTPA)已作为这类对比,。,分取代CT但仍有很多问题尚待解决除设
4、剂的原型于1983年底在人体临床试用并初、备厂”。价昂安装投资和维护费用大等本身的问步显示了良好效果,,题之外在成象质量和适应范围上也未臻完所谓顺磁性物质是指被外磁场磁化后。。美初创时曾认为MRI可完全摆脱药物造其磁化方向与外磁场方向相同的物质其分,。影剂的使用这看来是不符实际的乃因人子或原子结构中都有未成对电子的自旋运动体很多相邻部位自发MR信号(主要指质子(unPairedelectronSPin)或不平衡的核自旋,::unaancenucearsn。密度或磁强度T与T弛豫时间)的差距(即(bldlpi)这种自旋所产,对比)仍不够大如肺实质和骨皮
5、质的磁信号生的磁场能改变并增加邻近氢核的弛豫速率,reaxaonrae,。都很弱脑肿瘤与瘤外周水肿的磁信号强度(ltit)从而增强共振信号顺,R图。磁性物质的数量不多而有可能被用作对比增也很相近都不能形成清晰的M像这。,就有赖于设法改变局部MR信号以增加对比强剂者更少因核自旋所产生的磁效应太弱。,‘3,,‘7,,a,来解决如HCN0FNP等元素的核自旋、,,MRI适用范围的扩大成像质量的改进都不能采用且这些元素除F和P的量较少、、国外药学合成药生化药制剂分附—,只能利用。外其余都是生物体内大量存在的物。依地r一EOTA)Rue作为被检物(如H最常用)
6、目前研究都集中酸铬(Cng等报道,r一、「5,在含有未成对电子的物质上其自旋的磁效了CEDTA的离体及兔大鼠的在体试验。。,应较核自旋强成千倍的初步结果增强对比的效果很明显并有助、。,氧化氮二氧化氮和氧都是顺磁性物质于观察组织的血管分布判断血脑屏障的完,,。但它们都是气态物质水溶性很小使用不损情况以及肾功能是否正常等试验所用溶,且液是以三氯化铬与依地酸二钠直接配制的便氧分子在生物体内与血清蛋白等结合。,r“十一后可能丧失顺磁性氧化氮和二氧化氮又有pH10的水溶液由于C与OH的溶度积。。l“。,Cr“十明显毒性因此均无现实意义小于丁故溶液中可能存在的游
7、离离子可予。、顺磁性离子忽视其它药理药物动力学工作尚。许多过渡金属离子的电子轨道中都有未未深入进行,,乙二胺二酚二乙酸铁(Fe一EHPG)按成对电子这些元素都有强顺磁性未成对电。,子数越多,顺磁性就越强Lauffer等的初步报道Fe一EHPG有明显的所以在第四周期过、、、、「6〕,。渡元素铬锰铁钻镍等之中以二价锰趋肝性可用作肝胆系统的MRI增强剂大.nZ+;鼠静注02mm3(M)离子顺磁性最强斓系元素中以三价ol/kg可使肝脏磁信号增强3,。e一,扎(Gd+)离子顺磁性最强但这些金属离子倍用匀戒酸铁(FDTPA)作同样试验时。”,,也曾试用Fe“肝脏
8、磁信号无明显改变说明其无趋肝性也毒性都很高北合物作胃肠道、,e口服造影剂如Wesby等用拘椽酸铁按稀说明不同
