细胞信号转导与肿瘤

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1、第五章细胞信号转导与肿瘤历史回顾基本组成主要传导通路信号传导与肿瘤问题与展望一、历史回顾1951RitaLevi-Montalcini发现第一个生长因子NGF1960StanleyCohen在纯化NFG时发现EGF生长因子的发现使StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini获1986年NobelPrize1957美国科学家EarlSutherland因发现cAMP并提出第二信使的概念，获1971年NobelPrizeKrebs像Ficsher像EdwinKrebsandEdmondFischer发现了磷酸化和蛋白激酶的重要作用，获1

2、992年NobelPrizeGilman像Rodbell像美国科学家AlfredGGilmanandMartinRodbell因发现G蛋白获1994年NobelPrize1978v-Src的蛋白产物被证明是酪氨酸蛋白激酶1983Sis癌基因的蛋白产物被发现是PDGF的B链1983第一个人癌基因H-ras克隆，是一种G蛋白1989第一个抑癌基因Rb克隆，在细胞周期调控中具重要作用1989重新认识P53二、AsimpleintracellularsignalingpathwayactivatedbyanextracellularsignalmoleculeE

3、xtracellularsignalmoleculeReceptorproteinIntracellularsignalingproteinsTargetproteins1.Extracellularsignalmolecule生长因子（growthfactor）细胞因子（cytokine）激素、神经递质等（hormone）抗原（antigen）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）粘附分子（adhesionmolecule）2.Receptorprotein（1）Intracellularreceptorproteinsrece

4、ptor：Structure:DNA-bindingdomain，DBDligand-bindingdomain，LBD与肿瘤发生的关系①配体量的增加②受体构象变化③激活转录与细胞增殖相关的因子（2）Cell-surfacereceptorproteinsion-channel-linkedreceptorG-protein-linkedreceptorEnzyme-linkedreceptor①、酪氨酸激酶受体表皮生长因子受体家族（EGFR）胰岛素受体家族（insulin-R）血小板衍生的生长因子受体家族（PDGFR）纤维细胞生长因子受体家族（

5、FGFR）神经细胞生长因子受体家族（NGFR）肝细胞生长因子受体家族（HGFR）血管内皮细胞生长因子受体家族（VEGFR）膜外区有类似FibronectinIII重复序列的受体家族Axl受体家族Tie受体家族其他②、G蛋白偶联的受体③、细胞因子受体④、黏附因子受体⑤、蛋白酪氨酸激酶联系的受体⑥、其他受体ser/thr激酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体鸟嘌呤核苷酸环化酶离子通道受体电压门控离子通道受体3.IntracellularsignalingproteinsThesmallintracellularsignalingmoleculesThelargeintr

6、acellularsignalingmoleculesRelayproteinsMessengerproteinsAdaptorproteinsAmplifierproteinsTransducerproteinsBifunctionproteinsIntegratorproteinsLatentgeneregulatoryproteinsModulatorproteinsAnchoringproteinsScaffoldproteinsadaptorSH2（Src-homologydomain2）特异结合磷酸化的酪氨酸SH3（Src-homologyd

7、omain3）特异识别和结合脯氨酸富集区PH从pleckstrin蛋白中发现和鉴定出来与介导G蛋白的bg亚单位的生物功能及PIP2磷脂结合等有关DeathDomain（DD）其他scaffoldproteinsG蛋白经典G蛋白（大G蛋白）GsGiGqG12小分子量G蛋白RasRhoRabArfRan等6个亚家族第二信使cAMPcGMPIP3DG胞内激酶MAPKpathway其他激酶通路4、TargetproteinsMetabolicenzymesGeneregulatoryproteinCytoskeletalprotein三、主要信号通路（一）、分类

8、细胞生命活动细胞类型受体类型激酶类型（二）、SignalingthroughG-