交叉呈递_树突状细胞行使功能的重要途径

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1、国外医学免疫学分册2002年第25卷第2期65(6):1075-1082.71(3):368-371.[18]ChangJ,LiX,HeX,etal.[J].IChuanHsuehPao,1995,22(5):[20]ArakawaT,VisgerJV,McginleyM,etal.[J].ProteinEngineering,329-335.1990,3(8):721-724.[19]GaseK,KorobkoVG,WisniewskiHG,etal.[J].Immunology,1990,023交叉呈递-树突状细胞行使功能的重要途

2、径郭建巍(华西医科大学基础医学院免疫学教研室,四川成都610041)摘要:树突状细胞(DC)是天然免疫和获得性免疫的重要调节剂。DC的一重要特征是通过交叉呈递使+外源性抗原进入MHC类途径,从而将外源性的蛋白质抗原呈递给CD8T细胞,以诱导机体产生抗原特异性CTL。本文从主要的交叉呈递细胞DC入手,阐述了影响交叉呈递的因素;交叉呈递中细胞之间的相互作用及交叉呈递的最终结果交叉激活和交叉耐受。对宿主抵抗病原微生物感染、诱导抗肿瘤免疫反应、疫苗研制和维持外周耐受有重要的指导意义。关键词:树突状细胞;交叉呈递;交叉激活;交叉耐受;抗原特异性CTL文章

3、编号:1001-103X(2002)02-0065-04中图分类号R39212文献标识码:A树突状细胞(DC)是天然免疫和获得性免疫的原。既然相同的APC能够将抗原呈递给Th和杀伤重要调节剂。除其独特的形态学特点外,还有一系T细胞,严格来说,交叉呈递的抗原应包括MHC-列表型和功能上的特征,如表面具有高密度的抗原类和MHC-类抗原。通过交叉呈递对T细胞的活呈递分子(MHC-和MHC-)和共刺激分子(CD40、化有两个结果即交叉激活(cross-priming)和交叉耐受ICAM-1CD54、ICAM-3CD50、LF

4、A-3CD58、B7-1(cross-tolerance)。交叉呈递对宿主抵抗未感染APCCD80、B7-2CD86)等,因而成为功能强大的APC。一的病毒和其它病原微生物、诱导抗肿瘤免疫、在疫苗+个成熟的CD可激活100~3000个T细胞,并可活化设计中产生CD8T细胞及产生和维持外周耐受中初始型T细胞,因此DC与其它APC有显著的区别。发挥着重要作用。DC的另一个重要特征便是通过交叉呈递(crosspre-2DC-交叉呈递的主要执行者sentation)使外源性抗原进入MHC类途径,从而将巨噬细胞(M)是文献报道的第一个能以MHC-+外

5、源性蛋白质抗原呈递给CD8T细胞,以诱导机体类限制方式呈递外源性抗原的细胞,有些研究甚产生抗原特异性CTL。至预示其可交叉呈递。然而,大量的证据表明巨噬[1~3]1交叉呈递的概念细胞不能活化初始型T细胞,加之在以往的研究中,在免疫应答中,有些细胞通过将其携带的次要对非成熟DC吞噬功能的认识不够充分,因此现在组织相容性抗原提供给抗原呈递细胞(APC),以诱对M在交叉呈递中的作用有了新的疑问。体外研发MHC限制性免疫应答的方式称之为交叉呈递。究表明:DC、M和B细胞均能以MHC-限制方式它区别于携带次要组织相容性抗原的细胞对T细胞呈递外源性抗原(

6、可溶性抗原、吸附在珠子上的抗的直接活化。交叉呈递对不表达抗原的专职APC原、免疫复合物和病原体等),但对细胞成分的交叉+诱导CD8T细胞是必要的,也是机体在诱导那些不呈递少有研究。那些对细胞成分(凋亡细胞和细胞被自身APC表达抗原特异性免疫中所采用的一普碎片)交叉呈递的研究表明:DC和M均可以执行交遍机制。由于外源性抗原进入MHC-类途径已广叉呈递,B细胞则在体内不能交叉呈递。源于骨髓为接受,因此一般指的交叉呈递仅指MHC-类抗和脾脏的DC可以交叉呈递细胞性抗原,特别是凋收稿日期:2001-10-30;修订日期:2001-12-15作者简介:郭建

7、巍(1965-),男,甘肃临夏人,华西医科大学免疫学专业博士研究生审校者:华西医科大学免疫学教研室蔡美英66国外医学免疫学分册2002年第25卷第2期亡的细胞成分。但也有研究表明M不能交叉呈递当胰岛细胞直接呈递的内源性抗原OVA浓度小于凋亡的细胞成分,对于M交叉呈递结果不一致的解0.03ngg蛋白质时,可被活化的CTL直接杀灭,当[4]释可能是在M中混有部分DC。进一步将小鼠用细胞表达的OVA抗原高于此值时,胰岛细胞对OVA负载OVA的2微球蛋白缺陷脾细胞激活后分离脾的交叉呈递才能被检测到。这种对抗原浓度的不同中的DC,发现在

8、MHC-分子上可呈递细胞相关抗要求是否反应了抗原表达细胞将抗原转染给APC原,此过程依赖于T

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