肿瘤靶向药物相关的间质性肺病的研究进展

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1、·372·临床肿瘤学杂志2013年4月第18卷第4期ChineseClinicalOncology，Apr．2013，Vol．18，No．4肿瘤靶向药物相关的间质性肺病的研究进展1210002南京解放军八一医院呼吸科王慧综述，宗晓福审校【摘要】肿瘤靶向药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥重要作用，并显示出良好的应用前景。但随着靶向药物应用范围的不断扩大，与其相关的间质性肺病的报道也越来越多。目前，靶向药物相关间质性肺病的发病机制尚不清楚，也缺乏规范化的诊断治疗指南。立即撤除肿瘤靶向药物、静脉激素的使用及氧疗是目前推荐的治疗

2、方案。【关键词】靶向药物;间质性肺病;治疗;糖皮质激素中图分类号:Ｒ730文献标识码:A文章编号:1009－0460(2013)04－0372－05TheadvancesoninterstitiallungdiseaseassociatedwithmoleculartargeteddrugsWANGHui，ZONGXiaofu．DepartmentofＲespiratoryMedicine，the81stHospitalofPLA，Nanjing210002，ChinaCorrespondingauthor:ZONGXiaofu，E-m

3、ail:zongxiaofu@126．com【Abstract】Tumortargeteddrugspossessdistincteffectoftargetedanti-tumor，whichhaveplayedanimportantroleinrecentclinicaltherapyanddisplayedsatisfactoryprospect．Withthecontinuousenlargementofapplicationrangeoftargeteddrugs，interstitiallungdiseaseassociat

4、edwiththemisreportedmoreandmorefrequently．Thepathogenesisandstandardizedtreatmentguidelinesofin-terstitiallungdiseaseassociatedwithtargeteddrugsremainunknown．Immediatewithdrawaloftumortargeteddrugs，intravenouscorti-costeroidhormonesandoxygentherapyiscurrentrecommendedman

5、agement．【KeyWords】Targeteddrugs;Interstitiallungdisease;Treatment;Glucocorticoid间质性肺病(interstitiallungdisease，ILD)是一组主要累生长因子细胞增殖和信号传导的受体，是一种170kD的跨膜及肺间质、肺泡或细支气管的肺部弥漫性疾病，以活动性呼糖蛋白，对维持细胞的生长、增殖等起关键作用，过度激活可吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功促使恶性肿瘤细胞增殖和抑制凋亡，还可促进肿瘤转移和血能降低和低氧血症为临床表现的不同种

6、类疾病群构成的临管形成。针对EGFＲ所开发并进入临床研究的分子靶向药床-病理实体的总称。很多药物均可引起药物性的间质性肺物主要分为两类:一类为EGFＲ酪氨酸激酶抑制剂(EGFＲ-病(DILD)，其中抗肿瘤药物是最常见的药物之一。TKI)，其抑制EGFＲ胞内区酪氨酸激酶活性，阻止其下游的肿瘤分子靶向药物是以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特信号传导，从而抑制肿瘤血管生成、增殖和促进细胞凋亡;另异性表达的大分子为作用靶点，从而更加特异性地作用于特一类人工合成的单克隆抗体，可与EGFＲ胞外区结合，阻断定肿瘤细胞，阻断其生长、转移或诱导其凋亡，抑制或杀

7、死肿EGFＲ活化，干扰了EGFＲ以及下游信号激活，从而抑制细胞瘤细胞，达到控制肿瘤的目的。靶向药物被研发并广泛应用分化、血管生成、转移以及促进细胞凋亡。于临床，显著改变了某些类型肿瘤的临床治疗效果，显示了1.1.1EGFＲ-TKI吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlo-良好的应用前景。然而随着肿瘤发病率的升高、靶向药物应tinib)均为选择性的EGFＲ-TKI，它们对于晚期非小细胞肺癌用范围的不断扩大以及新型靶向药物出现，相关的ILD也越(NSCLC)的疗效已得到证实，特别是对于发生EGFＲ突变的来越多见。肿瘤患者疗效更佳。

8、在针对日本NSCLC患者的回顾性分析和前瞻性研究1靶向药物相关ILD中，吉非替尼引起ILD的发生率分别为3.5%和5.8%。在1.1针对表皮生长因子受体(EGFＲ)的靶向药物表皮生一项针对吉非替尼和普通化疗