羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用影响

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1、药学与临研冤PharmaceuticalandClinicalResearch_■!西羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响赵娟，赵志龙，申璐，王贺，周美艳。，戴体俊料徐州医学院麻醉学院；公共卫生学院；药理学研究生部；麻醉药理学教研室；徐州22l002摘要目的：观察羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用及半数有效量(ED)、半数致死量(L1))的影响方法：皮下注射3种不同剂量羟丁酸钠3(1min后，腹腔注射致惊厥作用的布比卡因，观察小鼠惊厥的潜伏期、持续期、未惊厥数、死亡情况和惊厥分级；并以序贯法测定预先给羟丁酸钠30min后布比卡因的致惊厥ED和LD结果：50mg·kg的丁酸钠

2、可缩短布比卡因致惊厥的持续期(P<0．(15)，100、200mg．kg一的羟丁酸钠可延长布比卡因致惊厥的潜伏期(P<()．()1)、缩短持续期(P<0．()1)、减少惊厥发生率和死亡率，降低惊厥发作等级；增大布比卡因致惊厥的ED(P<()．05，P<0．()1)，增大布比卡因的LD，(P<0．01)。结论：羟丁酸钠可拮抗布比卡因的致惊厥作用，降低布比卡因的毒性关键词羟丁酸钠；布比卡因；凉厥；EDl；LD∞中图分类号R969_2：R971"2文献标志码A文章编号1673-7806(2010)05-435-03局麻药的毒性反应可引起病人惊厥，导致呼号：0901l1)。

3、两药均以生理盐水(NS)i~g至所需浓度。吸、心搏骤停及不同程度的中枢神经系统并发症，2方法与结果如果处理不当，可导致昏迷甚至死亡。布比卡因fbupivacaine)为长效酰胺类局麻药，毒2．1羟丁酸钠对布比卡因致惊厥作用的影响性比利多卡因(1idocaine)大4倍l11。传统的抗惊厥药多40只小鼠随机分成4组，使各组小鼠的平均体有较强的呼吸、循环抑制作用，或作用时间较长，常重和性别比例相似。分别为生理盐水组(NS。纽)和羟与惊厥后期的“抑制”相叠加而加重抑制。羟丁酸钠丁酸钠各剂量组(A．、B。、C．组，羟丁酸钠分别为50、fs0diumoxybate)为非巴比妥

4、类静脉麻醉药，临床上100、200rag·k‘)。羟丁酸钠各剂量组皮下注射羟丁主要用于静脉诱导麻醉，虽麻醉作用慢而持久，但对酸钠，对照组皮下注射NS。30min后，腹腔注射致惊呼吸循环影响小。近年来有研究表明，羟丁酸钠能降厥量的布比卡因(1s内注完．布比卡因计量参照预实低局麻药的毒性I21、拮抗普鲁卡因中毒所致的惊厥f31，验结果剂量为48mg·kg-)，给药容积均为0．hnL／10g。而其对布比卡因致惊厥作用的影响尚未见报道。观察并记录各组小鼠惊厥发生率、潜伏期、持续期、本实验通过对布比卡因致惊厥的行为学(致惊死亡率和惊厥分级。厥潜伏期、持续期、惊厥数、ED死亡情

5、况等)及安惊厥判断指标【41：动物兴奋性明显增高，活动增全性(LD∞)研究，探讨羟丁酸钠对布比卡因致惊厥强、跳跃、奔跑，因肢体痉挛体位不能平衡而倒地。作用和毒性的影响。惊厥持续时间：从第一次惊厥开始致肌张力下降，到末次惊厥结束、能自主活动为止。1材料与NS组相比，B．、C组的羟丁酸钠可延长布比昆明种小鼠130只，清洁级，徐州医学院实验卡因的惊厥潜伏期(P

6、S组与C．组差060301)；盐酸布比卡因(上海禾丰制药有限公司，批异有统计学意义(P<0．O1)。结果见表1。基金项目国家自然科学基金资助项目(39970715)；江苏惊厥分级指标(Racine分级标准IS1)为0级：无省自然科学基金资助项目(BK200143)反应：I级：节律性嘴和面部抽动；11级：点头或甩作者简介赵娟，女，本科E-mail：zhaojuanyisheng@126．com尾：Ⅲ级：单肢抽动；Ⅳ级：多肢抽动或强直；V级：粹通讯作者戴体俊，男，教授，E—mail：daitijun@163．corn收稿日期2010—03-03修回日期2010-07—3

7、0全面性强直一痉挛发作。435圈卡因致惊厥作用的影响表1羟丁酸钠对布比卡因致慷厥潜伏期、持续期、慷厥数及死亡数的影响，n=l0)以X表示检验统计量，X=30．334，P<0．01，4组组发作等级均有降低。根据平均秩次进一步推断，问差异有极显著意义，可认为不同组别的小鼠惊厥以c。组降低惊厥分级效果最好，其次是B．组，A。组分级有极显著差异。与NS组相比，羟丁酸钠各剂量最差。结果见表2。表2羟丁酸钠对布比卡因惊厥分级的影响(n=10)2_2羟丁酸钠对布比卡因致惊厥ED50的影晌以x+s表示，组问用单因素方差分析和q检验，两组45只小鼠随机等分成3组。使各组小鼠的平均