一种新型的皮卡PIKA佐剂狂犬病疫苗——抢救生命的治疗性疫苗

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1、万方数据应用预防医学2010年2月第16卷第l期l·专家论坛·文章编号：1673—758x(20lO)Ol一0001—04中图分类号：11512．993文献标识码：A一种新型的皮卡(PIKA)佐剂狂犬病疫苗——抢救生命的治疗性疫苗王树声广西壮族自治区痰病预防控制中心(南宁53(g)28)狂犬病是一种发病凶险、危害极大的人兽共患传染病，病死率100％。全球98％的狂犬病病例集中在亚洲，我国是狂犬病的高发地区，80年代平均年发病人数为5530例，最高年发病数为7043例。近年保持在3000例左右，2008年报告3300例。控制人狂犬病发病死亡的主要

2、措施为伤口处理、接种狂犬病疫苗和注射抗狂犬病免疫血清或免疫球蛋白。许多地方建立了犬伤门诊，伤口处理有较大进步；但现行市售的狂犬病疫苗的质量急待提升；由于生产供应、过敏反应或血源安全和价格昂贵等多种原因，抗血清或免疫球蛋白的使用寥寥无几，狂犬病的控制令人担忧。一种新型的皮卡佐剂狂犬病疫苗，有突出的细胞免疫反应，具有强烈快速的细胞免疫和体液免疫，集现行狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白联合作用于一体的高效皮卡狂犬病疫苗，乃众望所归、呼之欲出。l免疫失败彰显狂犬病疫苗的质量急需提升一个不争的事实是，被发疯动物咬伤后接种了狂犬病疫苗仍然发狂犬病死亡。在接种

3、疫苗的过程中，甚至在疫苗全程注射后发病死亡II】。有不少报道，这种免疫失败率为10％一20％眦3

4、。广西疾病预防控制中心报道，2003至2004年广西共报告狂犬病发病死亡病例1120例，对其中725例分析，有197例为被疯动物或疑似疯动物咬伤后注射狂犬病疫苗的，占725例发病死亡病例的27．2％，大多数(72．1％)在接种第4针、第5针疫苗后发病死亡。见表l。狂犬病是一种很特殊的传染病，病毒经神经系统垂直传播，病死率100％141；而狂犬病疫苗也不同于一般预防用疫苗生物制品。它主要是在疯动物咬伤人后实施接种免疫，即病毒感染在先，注射疫苗在作者简

5、介：王树声(1937一)，男，江苏无锡市人，主任医师、教授，本刊主编，主要从事传染病预防控制和研究。表l疫苗免疫组197例注射各针次狂犬病疫苗死亡人数后，其作用是抢救伤者生命，将病毒扼杀在潜伏期内，阻断病人进入临床发病期。狂犬病病毒自伤口人侵感染人体，便可侵入局部横纹肌细胞内或周围神经末梢插入肌肉组织内的感受器(如神经肌梭、神经腱梭、运动终板)。病毒在肌肉与这些感受器内经过一段时间的小量生长繁殖，随后侵入邻近神经末梢，沿着输入神经的轴索浆向中枢神经系统呈向心性缓慢扩展运行Ⅲ；并以每小时3mm速度缓慢运行至脊髓，人侵脊髓后在脊髓的脊神经节和背根神

6、经节内大量生长繁殖，随后离开背根神经节，继续入侵脊髓的其他部位或很快沿着输入神经呈向心性移行到达脑部，大约在受伤后7天就可以出现狂犬病的特异性神经症状和其他的临床表现。这段潜伏时间的长短与伤口离人体中枢神经系统的距离有关，并与病毒的毒力和侵入数量有关，狂犬病病毒在局部停留的过程至少需要72小时或l一2周或更久。因此，疫苗生物制品必须立即作出迅速强烈反应，将病毒在局部繁殖，尚未进入末梢神经前就地清除掉，疫苗免疫反应的快速和强劲是抢救狂犬咬伤者生命的关键，时间就是生命。显然目前市售的国内外狂犬病疫苗尚不能保证做到这一点。其理由为：第一、目前市售疫苗

7、不产生细胞免疫或细胞免疫微弱。细胞免疫在狂犬病毒感染后的抢救中的作用是最重要的，因为细胞免疫不仅反应快速，而且对病毒在细胞内感染及传播都具有杀灭作用。Bear等著名学者都观察到人在暴露狂犬病病毒后，用疫苗预防接种的效果与疫苗刺激机体是否及时产生干扰素有关。因为机体受疫苗刺激后产生干扰素比产生中和抗体早。近年胡肇绂等怕报道对13957例伤者作暴露后免疫注射用加注一剂量干扰素(a一2b基万方数据2因工程干扰素或a一人白细胞干扰素)，一剂量干扰素为100～300万单位，肌肉注射，对头脸部或严重伤者将1／3～1／2量作伤口局部浸润封闭注射，结果无失败病

8、例发生。特别是4起疯犬连续咬伤人案例中，33人加注干扰素者无一例发狂犬病死亡，而10例未加注干扰素者有4例发病死亡，尤其是一起一只狂犬连续咬伤9人案例中，伤势最轻的一例因拒绝加注干扰素，于暴露后18天发病死亡，而其余加注干扰素的伤者都得到保护。第二、产生体液免疫速度慢。抗体一般在免后10天才产生，高峰在1个月之后，显然落后于病毒在局部肌肉繁殖和侵入末梢神经的速度和时间，特别对咬伤严重、部位高度危险，潜伏期短的病人。现行市售狂犬病疫苗的这一致命缺陷为各国学者所认识，世界卫生组织推荐的暴露后疫苗接种指南强调凡被疯动物咬伤破皮出血的伤者除接种狂犬病疫

9、苗外，同时必须注射抗狂犬病免疫血清或人免疫球蛋白。见表2。表2世界卫生组织推荐的暴露后疫苗接种指南”但是目前的状况，注射抗狂犬病免疫血清或人免疫球蛋白