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《阳离子脂质体的转染机制及转染效率影响因素》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、23卷5期生物工程学报Vol.23No.52007年9月ChineseJournalofBiotechnologySeptember2007阳离子脂质体的转染机制及转染效率影响因素TheMechanismandEfficiencyAffectingFactorofCationicLiposomeTransfection11321陈彦祥,乔卫红,刘栋良,李宗石11321CHENYan2Xiang,QIAOWei2Hong,LIUDong2LiangandLIZong2Shi1大连理工大学精细化工国家重点实验室,大连1160
2、122东华大学化学与化工学院,上海2016201StateKeyLaboratoryofFineChemicals,DalianUniversityofTechnology,Dalian116012,China2CollegeofChemistryandChemicalEngineering,DonghuaUniversity,Shanghai201620,China摘要阳离子脂质体是一种非常具有发展前景的基因载体。简要介绍了阳离子脂质体的结构特点;着重讨论了阳离子脂质体作为基因载体时介导基因转移的机制以及在转染过程中对
3、基因转染效率产生影响的主要因素。关键词阳离子脂质体,基因治疗,转染机制,转染效率中图分类号Q813文献标识码A文章编号100023061(2007)0520776205AbstractCationicliposomeisagreatlypromisinggenecarrier.Inthispaper,thestructuretraitofcationicliposomewasbrieflyintroduced,themechanismofcationicliposomesmediatedgenedeliveryandth
4、emaininfluencingfactoroftransfectionefficiencyinthetransfectionprocesswerediscussedchiefly.Keywordscationicliposome,genetherapy,transfectionmechanism,transfectionefficiency[1]人类基因组草图的绘制完成及生物化学与分子疗。作为一种新的、具有革命性的治疗手段,基因[2-4]生物学理论的不断发展为基因治疗打下了坚实基治疗的有效性已得到临床验证。础,基因治疗
5、已成为医学界最活跃的研究领域之一。在将外源基因引入细胞的过程中,DNA会被体从最初只是单纯的纠正基因缺陷,到目前能输送表内的核酸酶降解,在未进入靶细胞,甚至未达到靶器达治疗效应蛋白质的基因,直接或间接杀伤靶器官官时便降解成小分子核苷酸,从而失去治疗作用。中的肿瘤细胞,基因治疗的技术在不断地发展,其定为了在体内运输过程中更好地保护治疗基因,可以义也在不断地完善。1993年美国食品药品监督管将其与基因载体结合,一个合格的基因载体是基因理局(FDA)将基因治疗定义为:基于修饰活细胞遗治疗成功的有力保障。因此,基因载体的开发对基
6、传物质而进行的医学干预;2003年中国国家食品药因治疗的发展尤为重要,它的有效开发将推动基因[5]品监督管理局(SFDA)则将基因治疗定义为:以改变治疗向常规治疗方法的转变。目前用于临床的基[6]细胞遗传物质为基础的医学治疗。实质上基因治疗因载体大致分为病毒载体和非病毒载体两类。病就是一种以预防和治疗疾病为目的的人类基因转移毒载体转染效率高,但存在很严重的安全问题,且目技术,是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治的基因容量小,制备复杂,成本高,不能体内反复使Received:January5,2007;Accepted:
7、March28,2007.3Correspondingauthor.Tel:+862411288993879;E2mail:qiaoweihong2001@sina.com陈彦祥等:阳离子脂质体的转染机制及转染效率影响因素777用;非病毒载体具有低毒、低免疫反应,外源基因整阳离子脂质体和质粒DNA所带电荷比影响,正负电[10]合几率低、无基因插入片段大小限制,以及使用简荷比越大,形成复合物的粒径也越大。Zabner[8][11]单、制备方便、便于保存和检验等优势,但其转染效等和Gerschon等用电镜发现,形成的阳离子脂
8、率普遍偏低。质体PDNA复合物具有多种不同的构型,至今尚不能脂质体在所有已用于临床试验的基因载体中仅确定哪一种构型最有利于有效的基因转染,这也许次于病毒载体居第二位,是最有发展前景的非病毒是阳离子脂质体转染基因效率不够稳定的原因之载体。在多种类型的脂质体(如阴离子脂质体、免疫一。脂质体、pH敏感脂质体、空间稳定化脂质