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1、生理科学进展2010年第41卷第5期#341#*脂肪干细胞定向分化的影响因素v相新新赵晶李茵张炜真(北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系,北京100191)摘要脂肪干细胞是一类由脂肪组织分离出来的间充质干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,可长期自我更新并在特定的条件下分化形成多种终末细胞。本文总结近年来关于脂肪干细胞定向分化的研究成果、介绍脂肪干细胞的分离培养技术、影响脂肪干细胞成脂成骨定向分化能力的主要因素,以及在各种终末分化细胞之间/转分化0的作用条件,从而为寻找治疗肥胖的新靶点以及
2、骨组织工程学提供新思路。关键词脂肪干细胞;分化中图分类号Q254DirectionalDifferentiationofAdipose-DerivedStemCellXIANGXin-Xin,ZHAOJing,LIYin,ZHANGWe-iZhen(DepartmentofPhysiologyandPathophysiology,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100191,China)AbstractAdipose-derivedstemc
3、ells(ADSCs)aremesenchymalstemcells(MSCs)derivedfromad-iposetissue,whichhavetheabilitytosel-frenewanddifferentiateintomanytypesoftissues.HerewesummarizetherecentadvancesintheresearchofADSCs,introducethemethodsofADSCsisolationandculture,anddiscussethef
4、actorsregulatingtheadipo-differentiationandosteo-differentiationofADSCs.Thepresentreviewwillyieldnovelinsightrelevanttothetherapeuticinterventionofobesityandosteo-tis-sueengineering.Keywordsadipose-derivedstemcells;differentiation随着城市化进程加速,肥胖在我国尤其是大城
5、肌等;可以通过脂肪抽吸术或脂肪切除术获得,在体市发病率增长迅速,目前已有两亿成年人超重,六千外培养可稳定扩增,不易衰老,免疫荧光及流式细胞万人肥胖。肥胖是一种由于长期的能量摄入超过能仪检测显示这种多能干细胞大多数来源于中胚层。量消耗引起的脂肪组织过剩的疾病。尽管在成人阶ADSCs比BMSCs更具备一些优势,因脂肪组织分布段脂肪细胞数量保持恒定,但这并非是最初的细胞广泛、容易获取、对病人创伤少、患者易于接受,而且保持一生,而是一种细胞死亡与补充更新的动态平细胞群易于分离,增殖速度快,成为目前研究的
6、新热衡过程。然而,在活体脂肪形成模型研究中提示,成点。ADSCs作为间充质干细胞,可以向内、中、外胚熟的脂肪细胞是一种终末分化的细胞,只有有限的层细胞分化,在不同诱导条件下的分化方向不同,同增殖和复制的能力。放射性示踪研究发现在人和啮样来源于中胚层的成骨细胞和脂肪细胞之间可能存齿类动物的脂肪组织中,细胞的倍增速度约为6~在着某种联系。通过研究ADSCs成脂成骨分化的15个月。以此推测,脂肪组织中存在着干细胞群,影响因素,可能找到治疗肥胖的新靶点以及骨组织发挥着更新脂肪细胞的作用并且贯穿整个生命过
7、工程学的新思路。程。本文就脂肪干细胞的分离培养及特性、分化能一、脂肪干细胞的分离和培养力的影响因素做简要介绍。ADSCs最早是上世纪60年代Rodbell和Jones脂肪干细胞(adipose-derivedstemcells,AD-从脂肪组织中分离出来的。他们切碎鼠的脂肪垫,SCs)是一种存在于脂肪组织中的间充质干细胞,在经过充分仔细的冲洗以去除血细胞,然后用胶原皮下白色脂肪组织中约占细胞总量的10%~20%,酶进行消化、离心,进而从基质血管组分(stromal具有一般干细胞的特点,即自我更新
8、和多向分化潜vascularfraction,SVF)中分化出成熟的脂肪细胞。能;这种细胞群易于分离,与骨髓间充质干细胞*国家自然科学基金(30971085,30871194)资助课题(BMSCs)一样在特定条件下可分化为骨、软骨、心v通讯作者#342#生理科学进展2010年第41卷第5期SVF是由多种细胞群组成,除了ADSCs细胞以外,2.组织部位:同一种属不同部位来源的ADSCs还包括循环血细胞、纤维母细胞和内皮细胞,同样也成脂分化能力亦不同。Toyoda等(2009)报道,人皮有前体脂肪细