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1、#202#实用癌症杂志2010年3月第25卷第2期ThePracticalJournalofCancer,March2010,Vol25,No.2宫颈癌与hpv关系的研究进展梁东霞综述张彦娜审校关键词:宫颈癌;HPV从宫颈炎到宫颈癌的患者中,HPV的感染率随着病变级别的升中图分类号:R737.33文献标识码:B高逐渐上升,HPV多型感染率随宫颈病变程度加重而升高,宫[6~8]文章编号:100125930(2010)0220202204颈癌组的多型感染率最高。一项研究评估了1952~1992年之间的宫颈癌自然发展史,宫颈癌是1种常见的女性恶性肿瘤。目前我国的宫颈癌发有6
2、0%病例CINI消退,30%持续,10%进展为CINÓ,其中1%病呈总体下降但年轻患者增加的趋势。分子流行病学研究已经发展为浸润性癌。最近的资料评估,47%LSIL消退为正常,证实:人乳头瘤病毒(HPV)的感染与宫颈癌有着十分密切的关21%发展为高度鳞状上皮内损害(HSIL),0.15%将发展为系。宫颈癌的筛查可以降低宫颈癌发生的危险,却不能阻止[3]癌。HPV感染持续存在1~2年可引起轻微病变;LGSIL在2HPV的感染。目前对HPV的感染尚无确切治疗方法,但是已有~4年中有15%~20%转化为HGSIL;HGSIL发展到癌前病变研究采用HPV的疫苗来预防和治疗该病
3、毒的感染,以此来预防需9~10年;癌前病变发展到浸润癌需4~5年。即从HPV感宫颈癌的发生。有大规模研究证实,应用HPV疫苗的获益大于[9]染开始至发展为宫颈癌的时间间隔为15年。多项研究结果[1,2]风险。因此,研究HPV和宫颈癌的关系对于宫颈癌的预防均表明,高危型HPV的持续感染是宫颈癌进展的重要原因,而及治疗都有重要意义。病毒载量是影响宫颈病变及发展的重要因素[10]。1HPV是宫颈癌的病因之一对宫颈癌组织标本的研究发现,99%以上的宫颈癌有HPV感染,其中HPV16和18型的感染率最高,约70%。HPV16型感1.1HPV及其型别[11]染多见于宫颈鳞癌,而1
4、8型多见于宫颈腺癌。HPV是种嗜上皮性DNA病毒,其DNA包括早期基因区但是,HPV感染率高低是否是宫颈癌病变进展的确切指(E),晚期基因区(L)和长控制区(LCR)3个部分。早期基因区标,哪些亚型的HPV导致宫颈癌进展的可能更大,宫颈癌的转可以编码E1,E2,E4,E5,E6,E7等早期蛋白,其功能与病毒的复归、宫颈癌的病理分型与HPV的亚型是否有对应关系,HPV的制、转录、翻译调控和细胞转化有关,其中E6,E7是主要的致癌各亚型有怎样的协同作用,哪些患者的病变更容易进展为癌,目基因。晚期基因区可以编码主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白前尚无定论。L2。长控制区含有HP
5、V基因组DNA的复制起始点和基因表达所必须的控制元件,调控病毒基因的转录复制。2HPV的致病机制目前已知的HPV型别有100多种,其中约35种涉及生殖2.1与E6,E7相关的致病机制道感染,约20种与肿瘤相关。根据HPV型别与子宫颈癌发生HPV有严格的嗜组织性,主要侵犯皮肤及黏膜鳞状上皮。危险性高低分为低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV包括HPVDNA在宿主细胞中有2种存在方式,即整合状态和游离状HPV1、6,11、42、43等,常引起生殖道疣等良性病变。高危型态(染色体外的附加体形式)。在癌前期组织中,病毒常位于染HPV包括HPV16、18、31、33、35、
6、39、45、51、52、56、58、59、68等,色体之外,而在癌症进展期,病毒DNA以单拷贝或多拷贝串联[3]与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变(CIN)相关。HPV感染的亚方式整合于宿主细胞DNA中,其结合位点多位于E2附近,结果[4]型分布具有一定的地域性差异,在亚洲国家中,除了16和18导致HPVE2基因对E6、E7基因启动的负相调节作用的缺失,型之外,58和52型引起的宫颈癌所占比例较西方国家及非洲使E6、E7基因表达异常而导致细胞生长失控。国家多。在病毒复制过程中起关键作用的是病毒的E6和E7蛋白,1.2宫颈癌发展与HPV的关系实验已经证明这两种蛋白可以与许多蛋
7、白分子相互作用,并引在细胞学检查正常的妇女中HPV的感染率为10.2%~[11]起细胞的无限增殖和恶性转化。E6、E7蛋白通过与细胞周40.0%,低级别鳞状上皮内病变(lowgradesquamousintraepithe2期调节因子p53和Rb蛋白结合发挥其致癌作用。liallesion,LGSIL)中HPV感染率为64.4%~90.9%,高级别鳞p53是重要的肿瘤抑制蛋白,在细胞生长周期中起负调控状上皮内病变(highgradesquamousintraepitheliallesion,HGSIL)作用。当DNA损伤时,p53基因表达显著上调,通
