干细胞移植治疗心脏病的发展方向

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1、18●院士论坛●《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第12期干细胞移植治疗心脏病的发展方向葛均波，黄浙勇（复旦大学附属中山医院　心内科　上海市心血管病研究所，上海　200032）损伤心肌的细胞修复是心脏病学领域的一个能益处，但心功能获益并未转变为临床硬终点事圣杯，细胞疗法理论上极有前途。早期动物实验件的获益，而且不同试验结果存在较大变异。因和临床前研究结果具有革命性、突破性，但临床此，需要对细胞产品、细胞剂量、移植方法、移试验并未复制动物实验的辉煌战果；虽然每年干植时机和患者选择等各个移植链条环节进行标准细胞研究成果汗牛充栋，但研究伊始的基本问题化和优化，这不仅有利于提升骨髓细胞

2、治疗的疗迄今仍未明了。困惑、置疑是新兴事物发生发展效，对其他各种新兴细胞类型的移植策略优化亦的天生伴侣，也是干细胞研究进展的最好清醒剂具有普遍指导价值。目前尚有30多个成体干细胞和兴奋剂。面对喜忧参半的现状，在此我们略论治疗心脏病的注册研究正在进行中，我们期待出一些突破性进展。今日之蓓蕾，孕育着明日之硕现更加科学客观的循证依据。果。2　心脏自身干细胞成为研究新宠1　骨髓细胞临床试验新进展相比其他组织来源的成体干细胞，心脏自骨髓细胞移植是目前干细胞治疗心脏病临床身干细胞（cardiacstemcell，CSC）的心脏组织试验的主流。2012年国际循证医学协作组完成迄分化能力无疑更加令人信服。

3、基于使用促红细胞今为止最大规模的关于骨髓细胞治疗急性心肌梗生成素可以促进骨髓前体细胞向红细胞分化的事死（acutemyocardialinfarction，AMI）的荟萃分实，促进心脏前体细胞的分化、进而促进心脏自[1]析，共纳入2004～2011年间17个国家33项随机临我修复潜力是未来研究的一个重要方向。2011年[2]床试验（1765例患者）。所有研究受试者接受经Porrello等将刚1周龄小鼠15%的心脏切除，发现皮冠状动脉介入治疗（PCI）和（或）溶栓治疗作3周内受损心脏重新完好地修复。表明在出生后的为心肌梗死的初步治疗。结果发现：①干细胞治一段窗口期内，哺乳动物心肌再生是有可能

4、的。疗相关的不良事件无增加；②干细胞能改善左室“新生哺乳动物的心脏能够自我修复”的概念为射血分数（LVEF3～12个月，WMD2.87%），减治疗人类心脏病提供了新的思路，研究者有可能少梗死面积并改善左室重构；③获益可长期持续通过药物、基因或者其他方法以唤醒成年老鼠乃[3]（LVEF12～61个月，WMD3.75%)；④心功能改至成人的心肌再生能力。我们的研究发现使用善与输注的细胞数量相关；⑤细胞治疗并不能改Urantide阻断UrotensinⅡ受体能够通过增加心脏侧善AMI后死亡率以及致残率（再次心肌梗死、再群细胞（SP），提高心脏修复能力，改善损伤后次住院、支架再狭窄和靶血管血运重建

5、）。小鼠心脏功能。由此可见，虽然骨髓细胞治疗可带来心功利用CSC的另外一种方法是移植到受损心基金项目：国家自然科学基金项目（81000003，81100075）；高等学校博士学科点专项科研基金（20100071120072）通讯作者：葛均波　Email：ge.junbo2@zs-hospital.sh.cn《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第12期●院士论坛●19肌。CSC可从活检心肌组织中分离扩增，具有较殖，形成瘢痕参与心肌重构，避免心脏破裂。常大自身移植潜力。在胚胎干细胞临床试验意外终规细胞治疗是将干细胞或祖细胞移植入损伤部止（2011年11月美国杰龙生物医药公司意外终止位

6、，或促进局部前体细胞分化。能否利用心脏内胚胎干细胞治疗急性脊髓损伤临床试验）、诱导业已存在并与邻近细胞紧密结合的大量成纤维细多能干细胞（inducedpluripotentstem，iPS）分化胞库呢？基于谱系重编程的理念和iPS的研发经效能有待提升、骨髓细胞临床试验结果差强人意验，我们曾提出新的假设：能否将若干关键基的背景下，业内人士对CSC寄予厚望。在大量动因转导入成纤维细胞，跳过iPS阶段，使其直接物实验基础上，CSC移植目前已快速推进到Ⅰ期“转分化”为心肌细胞？换言之，能否将心肌瘢临床试验阶段：TICAP研究（NCT01273857）和痕组织直接转换为心肌工作细胞？基于国内实ALC

7、ADIA研究（NCT00981006）正在进行中，验室条件限制，我们将该假设发表于2010年Med[4][5][6]SCIPIO研究和CADUCEUS研究结果均发表在Hypotheses杂志。出人意料的是，国外研究很新近Lancet杂志。SCIPIO和CADUCEUS研究的结快初步验证了我们的设想。美国圣地亚哥心血管[7]果证明CSC移植治疗心肌梗死是安全的，为下一疾病格拉斯顿研究所主任Srivastava等将Gata3