西沙必利 HPMC 固体分散体的制备及对药物体外释放的促进作用

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1、第2卷第6期中国药剂学杂志Vol.2No.62004年11月ChineseJournalofPharmaceuticsNov.2004p129文章编号：（2004）06-0129-05西沙必利HPMC固体分散体的制备及对药物体外释放的促进作用1222魏振平，胡会国，毛世瑞，毕殿洲（1.天津大学药学院，天津300072；2.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为载体、西沙必利为模型药物制备固体分散体，以此来提高药-1物在水中的溶解度和体外释放速度。方法利用溶剂挥发法，分别用乙醇和0.1mol·LHCl将药物和载体溶解，使药物均匀分散在载体中

2、，再减压除去溶剂得到固体分散体。结果当载体与药物的比例为4:1时，X射线衍射实验表明药物的晶体峰已经消失。与西沙必利的原药相比，固体分散体中药物在水、人工胃液和人工肠液中的溶解度分别提高了339.43%、232.62%和217.95%。体外药物释放结果表明，当以水和人工胃液为介质时，用固体分散体制备的缓释片的药物释放速度要快于用原料药制备的缓释片。结论羟丙基甲基纤维素（HPMCE5-LV）作为载体材料可以和西沙必利形成固体分散体，并提高了药物的溶解度和体外释药速度。关键词：药剂学；固体分散体；溶剂挥发法；西沙必利；羟丙基甲基纤维素E5-LV；增溶作用中图分类号：R94文献标识码：A西

3、沙必利是第三代胃肠道动力药物，口服吸收后作用于胃肠道器官壁内神经丛神经节末梢，[1]通过拮抗5-HT3受体并激动5-HT4受体来实现其促胃肠动力作用。本品在酸性介质中易溶解，在中性和偏碱性的介质中几乎不溶解。将水难溶性药物与亲水性高分子材料制成固体分散体，来[2][3]提高药物溶解度的研究已经很多，常用的载体材料有PVP、壳聚糖(chitosan)、聚乙二醇6000[4][5](PEG-6000)等，也有学者用羟丙基纤维素(HPC)为载体制备了氟吡洛芬固体分散体。羟丙基甲基纤维素通常是作为包衣材料、缓释制剂的制备材料以及固体制剂的黏合剂来使用的,由于低黏度规格的羟丙基甲基纤维素（HP

4、MCE5LV）在水中极易溶解，在结构上和HPC相近，[6][7]Usui和Geert等学者利用低黏度HPMC分别与水不溶性药物RS-8359和依曲康唑制备了固体分散体。作者希望通过将西沙必利和HPMC制成固体分散体来提高药物的溶解度，以促进其在胃肠道的溶解和吸收，并用西沙必利固体分散体制备缓释片，考察并比较原形药和固体分散体制备的缓释片在水和人工胃液中的药物释放特性。1材料与仪器收稿日期：2004-08-30作者简介：魏振平（1963–），男（汉族），河北石家庄人，副教授，博士，主要从事胃内滞留缓释制剂及抗癌药物的靶向微球给药制剂的研究,Tel:13681080670；毕殿洲（193

5、3–），男（汉族），教授，博士生导师，主要从事缓控释制剂、复方制剂及鼻黏膜给药系统的研究，Tel:(024)23843711–3785,E-mail:bidianzhou@126.com。130中国药剂学杂志第2卷1.1试剂与药品西沙必利(含量99.6%（w），沈阳药科大学药物化学研究室)，HPMCK15MCR、HPMCE5LV(上海卡乐康包衣技术有限公司)，其他材料或试剂（均为药用级或分析纯）。1.2仪器UV－9100可见紫外分光光度计（北京瑞利仪器厂），恒温水浴锅（北京医疗器械厂），D/maxＸ射线粉末衍射仪(日本Rigaku公司)，DP—30A单冲压片机（北京国药龙立科技有限公

6、司）。2方法2.1西沙必利-HPMC固体分散体的制备称取西沙必利原料适量，将药物与载体按1:2、1:4和1:6的比例混合，按照溶剂挥发法制备固体分散体的方法并加以改进，先加入混合物3倍量的乙醇使药物溶解，再于搅拌下滴加-10.1mol·LHCl适量使载体材料溶解，黏稠状混合物于50℃减压干燥，所得块状物粉碎并过80目筛，得类白色粉末。2.2X-射线粉末衍射法鉴别分别取载体材料、西沙必利原料、载体材料与西沙必利物理混合物（1:6）以及三种不同比例的西沙必利-HPMC固体分散体适量，参照文献[6]方法分别测定4种样品的晶体衍射峰。2.3药物的溶解度测定分别以水、人工胃液和人工肠液（50m

7、L，37℃）为介质，加入过量的西沙必利-HPMC固体-1分散体粉末或西沙必利原料，加盖密闭，于恒温水浴振荡仪上以15r·min的转速持续振荡72h，使药物的溶解达到平衡。取上清液5mL，用孔径为0.45µm的微孔滤膜过滤，滤液在波长272nm测定吸收度，用标准曲线方程：A=0.0372ρ+0.0039(r=0.9999)计算药物的质量浓度，其中ρ为药-1物质量浓度（mg·L），A为吸光度。2.4西沙必利缓释片的制备及体外药物释放研究-1称取表1所列成分，加