齐考诺肽(ziconotide)——一种非阿片类镇痛药物

《齐考诺肽(ziconotide)——一种非阿片类镇痛药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据298齐考诺肽(ziconotide)一种非阿片类镇痛药物史学莲刘小立．综述与-bq：座．【摘要】齐考诺肽是一种N一型电压敏感性钙通道阻滞剂，2004年美国食品与药物管理局批准其用于鞘内注射治疗，主要适用于其他治疗方法不能耐受或不能控制的严重慢性疼痛患者。2007年，联合镇痛会议专『】小组推荐齐考诺肽作为一线鞘内镇痛药。【关键词】齐考诺肽；钙通道阻滞剂；鞘内镇痛药；慢性疼痛Ziconotide．．anon—opioidanalgesicSHIXue-lian。LJUxiao-li．DepartmentofPainMedicineandRP^口6izi￡n￡io行

2、，FourthAffiliatedHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，China．[Abstract]Zicd'notideisablockerofneuronalN～typevoltage—sensitivecalciumchannels(N—VSCCs)，whichwasapprovedbytheFoodandDrugAdministrationofUnitedStates2004fortreat—mentofintractableseverechronicpaininpatientsintoler

3、antoforrefractorytoothertreatments．ThePolyanalgesicConsensusConferencerecommendedziconotideasafrontlineofmedicationforintrath—ecalinjectionin2007．[Keywords]Ziconotide；CalciumChannelBlocker；IntrathecalAnalgesic；ChronicPain齐考诺肽是一种强效的、有选择性的、可逆的N一型电压敏感性钙通道阻滞剂，可用于鞘内的非阿片类镇痛药物，也是至今研究最多的鞘内注射治疗疼痛

4、的药物之一It-a]。2004年美国食品及药物管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)批准其用于鞘内注射治疗，主要适用于其他治疗方法不能耐受或不能控制的严莺慢性疼痛患者¨]。在欧洲，齐考诺肽也被允许用于严重慢性疼痛患者的治疗【1]。与阿片类镇痛药物不同，齐考诺肽不引起躯体和精神依赖性，也不会因为药物过量引起呼吸抑制等危及生命。2007年，联合镇痛会议专门小组(thePolyanalgesicConsensusConferencePanel)推荐齐考诺肽作为一线鞘内镇痛药物E33。药理学特点齐考诺肽的研究始于20世纪70年代，它是在圆锥型蜗牛毒

5、液中发现的类似于c-，一芋螺毒素复科DOI：10．3969／J．issn．1672—9633．2010．04．018作者单位：050011石家庄河北医科大学第四医院疼痛康(conotoxins)的物质。芋螺毒素可明显抑制位于中枢和外周神经系统的电压门控型钙通道，不同类型的芋螺毒素作用于不同类型的受体上，其中00-芋螺毒素作用于电压敏感性钙通道(voltage—sensitivecalciumchannels)t2

6、。齐考诺肽由包含3个二硫键连接在内的25个氨基酸组成，分子量为2639，分子式Cl。：H。，zN3。03zS，是具有L一甲硫氨酸和氯化钠的等渗水溶性制剂的多基

7、础的肽类物质，pH值为4．5±0．5，具有水溶性和高度的极性，但缺乏组织渗透性[2“]。它的效力很强，具有一条比较陡的剂量一反应曲线，开始起效时较慢、安全范围较窄、剂量调整能力较慢。目前只能通过鞘内途径应用，鞘内注射后，齐考诺肽仅对局部的神经系统产生效果。人类鞘内注射齐考诺肽后分布的体积(平均0．155L；中位数0．099I，)，大约相当于评估到的总脑脊液体积。齐考诺肽最初的分布大部分在脑脊液中，在脑脊液中的生物利用度是100％，并且不被脑脊液代谢。脑脊液中半衰期的中位数为4．5h，24h内脑脊液中可达稳态水平，到达稳定水平所需要的真正时间和万方数据通过半衰期所估计的时

8、间之间存在差异，可能是由于进入中枢神经系统后齐考诺肽被吸收的原因[2．5]。尽管在高剂量时，药物可在血浆中监测到，但认为药物在血浆中的水平是极低的。齐考诺肽随脑脊液流动到达全身循环的过程中，会被存在于许多器官(如肾脏、肝脏和肺脏)的多种肽酶和蛋白酶水解成缩氨酸片段和游离氨基酸，并以0．0228L／h(O．38ml／min)的平均消除率呈线性从脑脊液到全身循环消除。脑脊液中齐考诺肽的药代动力学与血压、心率、呼吸频率和体温之间没有直接的关系【jJ。脑脊液清除率的值与报道的大量脑脊液流量速率是相似的，这表明大量转运是药物清除的机制。而通过肾脏排