阿片类镇痛药药物依赖性医学ppt

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1、概述疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。躯体痛内脏痛神经性疼痛（somaticpain)：身体表面或深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。急性锐痛：由Aδ-类纤维传导慢性钝痛：由无髓鞘的C-类纤维传导，ReleasesubstanceP,prostaglandins,bradykininserotonin,histamine.（visceralpain)：由于内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织的痛觉感受器收到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致(Neuropathicpain)：因神

2、经损伤或肿瘤压迫、浸润所致，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。1疼痛的感觉传入2Tcell（脊髓后角上行的脑传递细胞）Gcell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质）3与疼痛传导有关的神经递质和调质神经肽类:P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB）——释放后扩散并同时持续影响多个神经元的兴奋性，使疼痛信号扩散——作用缓慢而持久：慢递质经典递质类：Glutamate——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛觉信号传递给下一级神经元——作用快而短暂：快递质4麻醉性镇痛药镇痛药非麻醉性镇痛药不影响意识和其他感觉，选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）5镇痛药麻醉性镇痛药

3、（narcoticanalgesics）1又称阿片类镇痛药（opioidanalgesics），成瘾性镇痛药（addictiveanalgesics）通过激动CNS特定部位的阿片受体而产生镇痛作用，缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。易产生药物依赖性（dependence）或成瘾性——药物滥用、停药综合征遵守有关法规6麻醉药品的管理和使用：国际三大公约：《1961年麻醉品单一公约》《1971年精神药物公约》《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》国内三大法规：《中华人民共和国药品管理法（2001）》《麻醉药品管理办法（1987）》《精神药品管理办法（1988）》7镇痛药非麻醉性镇痛

4、药2作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有解热、抗炎作用—解热镇痛抗炎药8History——opioidreceptor1962年，邹刚等在脑室内注射微量（10μg）吗啡，确定吗啡的镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、立体特异性阿片类药物结合部位。有特异性拮抗剂纳洛酮。9History——opioidreceptor1975年Hughes和Kosterlitz在人和动物体内找到内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin

5、）等，具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断——为吗啡的受体学说奠定基础。1992年，阿片受体分子首次克隆成功——阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。1994年，Bunzow和Mollereauetal克隆出阿片受体样受体，又称孤儿阿片受体1995年，克隆出孤儿阿片受体内源性配体——孤啡肽（痛敏肽）1011阿片受体μ1、μ2基因：MORμ受体δ1、δ2基因：DORδ受体κ1、κ2、κ3基因：KORκ受体孤儿阿片受体12吗啡及其相关受体激动药阿片受体部分激动药和激动－拮抗药其他镇痛药阿片类镇痛药分类13Papaversomniferum罂粟Theword“morphine”camefr

6、omMorpheus,theGreekgodofdreams.14Thebeautiful,usefulbut“terrible”flower15吗啡（morphine）16药理作用——中枢神经系统镇痛（Analgesia）吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。对多种疼痛有效（钝痛>锐痛>神经性疼痛）17药理作用——中枢神经系统镇静（sedation）、致欣快作用激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区——伏隔核多巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统相互作用改善疼痛引起的情绪反应欣快症（euphoria）——镇痛效果好、强迫用药

7、18药理作用——中枢神经系统抑制呼吸（Respiratorydepression）降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢减慢呼吸频率（3-4次/分），降低潮气量，减少每分通气量——急性中毒致死剂量依赖性与给药途径有关（iv，im）不影响延髓心血管中枢19药理作用——中枢神经系统镇咳（Coughsuppression）激动延脑孤束核阿片受体抑制延髓镇咳中枢，使咳嗽反射减轻或消失缩瞳（Mi