补体与肾脏病,需要重新认识

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1、万方数据生垡内型盘查垫!i生!旦筮丝鲞箜!塑垦!垫』丛!翌丛!i：丛型!!!!!：y!!丝：塑!：≥补体与肾脏病，需要重新认识于峰赵明辉补体系统是人类天然免疫系统的重要组成成分，可识别并清除病原微生物、机体凋亡组织及免疫复合物。目前已知存在三种补体激活途径：经典途径、旁路途径及凝集素途径，共涉及已知的30余种血浆蛋白的参与；为了防止补体系统过度活化，其中还包括众多补体活化的调节蛋白如H因子等，能够对其活化进行精细的控制。然而，如若补体过度活化将导致机体自身损伤，继而引发相关疾病。因此，补体在免疫相关疾病的发病中扮演的是一把“双刃剑’’的角色。自20

2、世纪70年代始，人们巴发现补体参与了部分肾脏疾病的发生和发展，如急性链球菌感染后肾小球肾炎、膜性肾病及狼疮性肾炎，但限于当时的研究技术所限，详细的发病机制并未阐明。进入21世纪，随着免疫学的飞速发展，补体在临床疾病特别是肾脏病领域的研究又重新“热”了起来。补体旁路途径的异常活化成为部分新发现或以往病因未明肾脏病的关键发病机制，主要涉及不典型溶血尿毒综合征(atypicalhemolyticuremicsyndrome，aHUS)、补体C，肾小球病(C3glomerulopathy)和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎肾损害。目前，基于补体

3、旁路途径的补体成分的自身抗体和基因异常已经用于疾病的诊断，补体旁路途径的活化产物和调节蛋白有望成为疾病诊断和判断病情活动的生物标志物，针对补体c，的特异性治疗已经在上述疾病中获得部分成功。此外，虽然肾脏是补体活化最易受累的器官，鉴于补体的系统活化可累及全身多个脏器，补体在眼黄斑变性病、冠心病等的发生发展中所起的作用也日益受到重视。一、补体活化参与多种肾脏疾病的发病，活化产物成为潜在的生物学标志物DO[：10．3760／cma．j．issn．0578-1426．2015．03．001作者单位：100034北京大学第一医院肾内科暨北京大学肾脏病研究所通

4、信作者：赵明辉，Email：mhzhao@bimu．edu．cn．专论．1。aHUS：aHUS泛指非志贺毒素引起的溶血尿毒综合征(HUS)，狭义上指补体相关HUS，是血栓性微血管病中的一种，临床上突出表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。该病整体预后差，如不及时诊治，约50％患者可进展至终末期肾脏病(ESRD)，部分患者甚至可在疾病急性期死亡。根据最新的疾病分类，将其分为由补体遗传学缺陷导致的HUS和补体自身抗体相关HUS，二者发病机制均与补体系统的异常活化有关¨J。在生理情况下，血管内皮细胞可通过多种循环和细胞膜表面的补体调节蛋白来

5、避免补体介导的损伤，如H因子(CFH)、I因子(CFI)、膜辅助蛋白(MCP)等。但当上述因子功能出现异常时，则可引起补体在内皮细胞表面出现过度激活，从而造成内皮细胞损伤¨J。由于肾脏血管内皮细胞对补体活化更为敏感，故此类患者肾脏受累突出。近30％～50％的aHUS患者存在H因子水平降低或缺如，目前认为主要原因包括：H因子基因纯合／杂合缺陷或存在抗H因子的自身抗体坦J。H因子的基因突变主要发生于其氨基酸序列的c端，使H因子与相应配体及内皮细胞的结合能力下降，从而引发临床病变。另外，约6％～10％的aHUS患者存在抗H因子的自身抗体，研究提示，其可能

6、是通过降低H因子与补体c，。、肝素及与内皮细胞的结合能力而致病。另外，I因子、膜辅助蛋白、B因子基因突变均可导致补体旁路途径转化酶活性增强，使更多的补体成分沉积于肾脏而致病。有意义的是，近年来有学者发现，补体也参与其他类型的血栓性微血管病如大肠杆菌相关HUS、妊娠相关HUS、干细胞移植相关HUS及血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病，值得进一步关注。对临床怀疑aHUS者，需进行血浆补体水平的测定及补体基因筛查等，但由于部分检查步骤较为复杂，价格昂贵，目前尚不能广泛应用于临床。另外特别指出的是，鉴于有部分aHUS患者血浆补体调节蛋白水平正常，进一步

7、评价其生物学功能将是未来相关检测领域的研究方向。万方数据生竺凼叠苤查!!!!生!旦筮丝鲞箜!塑堡!也』!!!!望坠塑：丝!丝!!Q!!：y!!：丝：盟!：12．补体C，肾小球病：2010年，有学者提出了补体C，肾小球病的概念旧J，指在患者肾组织上只有补体c，沉积，而免疫球蛋白和补体c，。均阴性的一组肾小球疾病。2012年由国际肾脏病协会和肾脏病理协会发起，来自肾脏病、补体及肾脏病理等多领域的专家们在英国剑桥起草了关于补体c，肾小球病的共识：对肾小球以补体C，沉积为主(补体c，。免疫荧光强度较其他免疫分子荧光强度≥2+)的患者可先诊断为“以补体C，沉

8、积为主的肾小球肾炎”，其中补体c，肾小球病的最终诊断需结合光镜、免疫病理、电镜和临床情况，包括致密物沉积病和补体C，肾小球