癌症_细菌疗法_的研究进展

《癌症_细菌疗法_的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据一4一ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRYV01．42No．02(20l1)秽譬静弹鸭‘矿2。。’。7、_％褡}围国国昌薏彩E女，，；t⋯．4⋯、⋯；；。讳癌症¨细菌疗法¨的研究进展彭文岚刘文娜高静(青岛科技大学化工学院，山东青岛266042)摘要：目前的癌症治疗方法毒性大，定位性差且不能有效穿透癌细胞，因此治疗效果有限。基因工程细菌能够准确的定位于所有肿瘤区域而克服这些缺点。其转运机理包括特殊的趋化性，优先生长和厌氧生长。目前的研究进展包括细胞毒素释放的时序控制。前体药物的酶激活和生理活性物质的分泌。经基因改造的细菌可表达肿瘤坏死因子一a，缺氧诱导因子一1_a，抗体。

2、白细胞介素一2和胞嘧啶脱氨酶等，这些代谢产物具有增强肿瘤治疗效果的作用。本文对癌症”细菌疗法”的相关研究进行综述。关键词：肿瘤；细菌疗法：厌氧细菌；兼性厌氧茵目前的癌症治疗方法主要存在两个缺陷：不能有效地定位于目标肿瘤和不能有效地穿透肿瘤组织。定位性差限制了标准疗法的给药量，穿透性差使得进入肿瘤组织中的药量减少。这两个缺点导致目前的治疗方法不能根除所有的肿瘤细胞，从而导致癌症复发fll。另外。在化学疗法两个疗程间隔的时间内．个别癌细胞会内渗进入血管组织而增加转移的风险。癌症复发和并发症是目前癌症病人死亡的主要原因。因此，要想完全治愈癌症就必须克服这两个缺点。细菌能够专一性地优先累积在肿瘤的

3、低氧和坏死区域，经基因工程改造后可成为癌症治疗的有效工具。有效的细菌疗法需要具有能准确定位于肿瘤组织．从遗传上人手，无毒性，瘤内定位和有效输送抗癌药物等特点嘲。在小鼠实验中发现有多种细菌如梭菌属(cjDs￡d击u脚)，沙门氏菌属(50珊onBⅡa)，双歧杆菌属(历行d06acfefjum)和埃希杆菌属(Escjl鲥c^妇)‘5】能特定的在肿瘤组织中积累。对于毒性和遗传可操作性，也已经做了大量的研究。目前的研究主要关注的是最后两项：有效的瘤内定位和药物输送。另外要做的研究还包括将细菌与治疗载体和抗癌物质相结合。一旦解决了这些问题，癌症”细菌疗法”将取得突破性的进展。1基因修饰和毒性为了使细菌

4、成为有效的抗癌载体。在过去的lO年里进行了大量关于细菌毒性消除和基因修饰的研究。要使细菌满足治疗要求．必须对它进行基因修饰。在已研究过的三种细菌中．大肠杆菌是基因工程的模式生物，可以进行各种程度的基因修饰，沙门氏菌也具有同样的能力。但梭状芽胞杆菌属的使用有一些难度，因为利用传统的质粒载体转化和电转化方法很难使其发生改变，需要研究一种新技术以拓宽梭状芽胞杆菌属基因修饰的宽度【q。因为许多细菌本身就有致病性所以必须除去细菌毒性。1947年，有报道将溶组织梭菌(Cfos￡打击um^拓￡咖如us)的芽胞直接注入小鼠移植性肉瘤内，发现能使肿瘤液化消退，但由于梭菌本身的毒性以及由其介导的溶瘤作用能引起

5、急性毒性反应甚至死亡，最后只有极少数动物存活下来m。后来通过热处理除去其致病基因获得一株诺维氏梭菌(aos￡d出uJll肋咧)的无毒菌株，能广泛定植于牧穗日期：2010-ll一21作者简介：彭文岚(1985一)。女，山东潍坊入，硕士研究生，主要从事生物化工研究。万方数据2011年第42卷第2期《浙江化工》一5一肿瘤坏死区域而不损坏正常组织。缺失msbB一和purI．基因的鼠伤寒沙门氏菌突变体在临床试验中证明无毒性嘲，已经广泛用于癌症研究。也已证明大肠杆菌的减毒型突变体E．c以Ⅳ始sJeJ9j7无致病性，可用来治疗癌症。2瘤内定位化学疗法存在的主要问题是不能渗透所有肿瘤微环境．且目前的疗法都

6、不能精确的定位在那些存在药物抵抗力的肿瘤区域上，而细菌可以很好的解决这一问题。细菌瘤内定位的三种机理是特殊趋化性、优先生长和厌氧生长。兼性厌氧菌如沙门氏菌和埃希氏菌主要利用特殊趋化性和优先生长．专性厌氧菌如梭状芽胞杆菌和双岐杆菌属主要利用厌氧生长来实现其定位目的。这些机制使得细菌既可以定位于特定的肿瘤区域，又不会伤害正常组织。正常组织和肿瘤组织的细胞微环境和血管结构有很大的不同。在肿瘤组织中由于血流量紊乱造成微环境异常。导致细胞生长速率和药物浓度梯度改变，出现厌氧和酸性区域唧。肿瘤这种独特的细胞微环境有利于细菌生长．这足细菌具有特殊定位能力的主要原因。药物浓度梯度的存在导致某些癌细胞中的药

7、物水平不能达到有效清除浓度㈣。为了克服这种局限性，需要一种有效的药物输送方法。大多数治疗法依靠被动扩散来输送药物。这些方法的肿瘤特异性较高．但是因为扩散局限性而不能渗透到肿瘤组织内部。鼠伤寒沙门氏菌(5ahDne恤秒p^j脚u—um)是一种兼性厌氧菌，它可以受肿瘤中不同的微环境吸引。具有主动运输能力，从而克服扩散局限性渗透到肿瘤抗性区域。这种能力使得细菌成为一个吸引人的体系。就目前所知，具有运动能力的细菌是唯一能主动运输