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《B7_H1分子对乙肝患者树突状细胞刺激T细胞能力的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·320·解放军预防医学杂志2007年10月第25卷第5期JPrevMedChinPLAOctober2007Vol.25No.5B7-H1分子对乙肝患者树突状细胞刺激T细胞能力的影响①①①＊陈良恩,李永纲,张晖,王福生(军事医学科学院放射医学研究所,北京100850)摘要:目的探讨慢性乙肝患者髓系树突细胞(DCs)表面B7-H1分子在树突细胞介导T细胞免疫应答中的作用。方法受试对象包括46例慢性乙肝患者(11名免疫耐受患者和35名免疫3活化患者)和28名健康对照。取外周血,采用流式细胞术检测DCs上
2、B7-H1的表达水平;〔H〕-TdR掺入试验检测DCs对T淋巴细胞的促增殖效应;ELISA测定混合淋巴细胞培养上清中IFN-γ、IL-2、IL-12及IL-10的浓度。结果免疫耐受和免疫活化患者外周血DCs上B7-H1阳性表达率〔(2.21±0.32)%、(7.88±1.40)%〕明显高于健康对照〔(0.35±0.10)%,P<0.01〕。慢性乙肝患者DCs刺激异体T淋巴细胞增殖及产生Ⅰ型细胞因子的能力明显降低,阻断B7-H1共刺激信号途径能够增强患者DCs对T细胞的协同刺激能力。结论慢性乙肝患者外周
3、血DCs上B7-H1表达水平的升高,是导致DCs刺激T淋巴细胞能力下降的一个重要原因。关键词:慢性乙肝;树突细胞;T淋巴细胞;B7-H1中图分类号:R512.6文献标识码:A文章编号:1001-5248(2007)05-0320-04〔5〕乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染严重威胁着人类病毒持续感染。鉴此,我们对慢性乙肝患者外周健康,细胞免疫功能低下是HBV在宿主体内持续复血DCs上B7-H1的表达及B7-H1信号途径对DCs刺〔1-2〕制导致慢性化的主要原因。树突状细胞(DCs)激T淋巴细胞能力的影响进
4、行了研究。作为功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen-present-1对象与方法ingcells,APCs),是目前发现的唯一能在体外直接激活初始T细胞的APCs。最近研究表明,HBV慢性感1.1对象与分组2005年10月～2006年9月解放染患者细胞免疫功能的降低与DCs功能的受损有军第三0二医院收治的临床确诊慢性乙型肝炎患者〔3〕关,然而DCs诱导T淋巴细胞免疫功能下降的分46例,男34例,女12例,年龄23～65岁,平均(36.7子机制还不清楚。共刺激分子在APCs调节T淋巴±9.2)岁。
5、病例诊断均符合2000年9月西安全国细胞免疫反应方面发挥着重要作用。B7-H1(B7-ho-第10次病毒性肝炎及肝病学术会议修订的《病毒性molog1),又称为PD-L1(programmeddeath1ligand),是肝炎防治方案》标准。所有病例排除其他肝炎病毒共刺激分子B7家族的重要成员。B7-H1主要表达感染及合并自身免疫性、酒精性肝病等,同时在入院在活化的T淋巴细胞、单核细胞、B细胞、巨噬细胞前6个月内未经任何抗病毒及免疫抑制剂治疗。根〔4〕以及部分肿瘤组织上。病毒感染可上调宿主淋巴〔6〕据
6、Zhang等的报道,参考患者的病毒载量及ALT细胞表面B7-H1的表达,诱导病毒特异性T淋巴细水平,将患者分为2个实验组,即免疫耐受患者(IT,胞免疫功能降低,阻断B7-H1共刺激信号途径,能提immunetolerance)11名和免疫活化患者(IA,immune高抗原特异性T淋巴细胞对病毒的清除能力,控制activation)35名;另选年龄和性别与病人相匹配的健康志愿者28名作为健康对照(HC,healthycontrol)。基金项目:国家杰出青年基金项目课题(No.30525042)1.2主要
7、试剂和仪器除鼠抗人单克隆抗体B7-作者简介:陈良恩(1974-),研究生,医学博士,助理研究员。从事免疫学研究。H1-PE及其同型IgG1-PE购自美国eBiosciences公司①解放军第三0二医院生物治疗中心外,其他流式抗体均购自美国BD公司;mDC、及＊通讯作者CD4、CD8T淋巴细胞纯化试剂盒购自德国Miltenyi解放军预防医学杂志2007年10月第25卷第5期JPrevMedChinPLAOctober2007Vol.25No.5·321·Biotech公司;AnnexinV-FITC/P
8、I试剂盒购自晶美生-1和实验组分别加入10μg·mL的IgG1和5H1,放在3物公司;〔H〕-TdR购自中国原子能研究所;ELISA检37℃、5%CO2培养箱中培养5d,最后18h加入最测试剂盒购自美国Biosource公司;B7-H1中和抗体终放射活性为37kBq的〔3H〕-TdR。加入〔3H〕-TdR5H1由中科院生物物理研究所王盛典教授惠赠;以前,收集部分培养上清用于细胞因子的检测。用FACScalibur流式细胞仪出自美国BD公司;液闪计液闪测定
