血管紧张素Ⅱ对不同年龄大鼠心脏α1肾上腺素受体介导正性变力效应的影响

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1、中国药理学与毒理学杂志２００７年２月；２１（１）：７－１０ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００７Ｆｅｂ；２１（１）：７－１０·７·血管紧张素Ⅱ对不同年龄大鼠心脏α肾上腺素受体１介导正性变力效应的影响１１２２２２师树田，李艳芳，李军，龙超良，李杏，汪海（１．首都医科大学附属北京安贞医院十二病房，北京１０００２９；２．军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）摘要：目的研究在不同年龄组大鼠，激动血管紧肾上腺素受体（α１ＡＲ）和血管紧张素Ⅱ受体张素Ⅱ受体（ＡＴＲ）对α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）介（ＡＴＲ）。ＡＴＲ按药理学性质分为１型（ＡＴ１Ｒ

2、）和２导的心肌正性变力效应的影响是否不同。方法测型（ＡＴ２Ｒ）２种亚型。单独激动α１ＡＲ能引起大鼠定Ｗｉｓｔａｒ大鼠离体左心房收缩效应。结果在３．５心肌收缩力增强，而单独激动ＡＴＲ对大鼠心肌收缩月龄大鼠离体左心房，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）力的影响仍然存在争论。ＡＴＲ与α１ＡＲ在介导心－１０．００１～３０μｍｏｌ·Ｌ未能诱导出正性变力效应。在肌正性变力效应上的相互作用迄今未见报道。本工３．５，１２，１８和２４月龄组大鼠，苯肾上腺素（ＰＥ）引作采用大鼠离体左心房收缩功能实验观察不同年龄起左心房浓度依赖性正性变力效应。与３．５月龄大组大鼠ＡＴＲ对α１ＡＲ介导的

3、正性变力效应的影响。鼠相比，１２月龄大鼠的ＰＥ累积浓度收缩效应曲线无明显变化，１８和２４月龄大鼠的最大收缩反应１材料与方法－１（Ｒｍａｘ）及ｐＤ２值均明显下降。ＡｎｇⅡ１００ｎｍｏｌ·Ｌ预处理３０ｍｉｎ对３．５和１２月龄大鼠左心房的ＰＥ１．１动物及试剂累积浓度收缩效应曲线没有明显影响，但使１８和雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，３．５月龄８只，体重３４１～４５０２４月龄大鼠的ＰＥ累积浓度收缩效应曲线左移，ｇ，１２月龄８只，体重６７８～７９６ｇ，１８月龄７只，体重Ｒｍａｘ及ｐＤ２增大。结论ＡｎｇⅡ不能诱导大鼠心肌７０６～１０１５ｇ，２４月龄６只，体重７９１～１０８０ｇ

4、，由维正性变力效应。但随着年龄增长，心肌α１ＡＲ反应通利华公司提供。血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，性降低时，激动ＡＴＲ可增强α１ＡＲ介导的正性变力ＡｎｇⅡ）和苯肾上腺素（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ，ＰＥ）购自Ｓｉｇ效应。ｍａ公司，其余试剂均为分析纯。关键词：受体，血管紧张素；受体，肾上腺素，α；１．２实验方法［１－２］心房；年龄因素离体左心房收缩功能实验：大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后，开胸取出心脏立即置于９５％中图分类号：Ｒ９６６Ｏ５％ＣＯ气体饱和的冷Ｋｒｅｂｓ（ｍｍｏｌ·Ｌ－１：ＮａＣｌ２２文献标示码：Ａ１１８．３，ＫＣｌ４．７，ＣａＣｌ２

5、２．５，ＭｇＳＯ４１．２，ＫＨ２ＰＯ４１．２，文章编号：１０００３００２（２００７）０１０００７０４ＥＤＴＡ０．０２６，ＮａＨＣＯ３２５．０，葡萄糖１１．１）液中，并迅速剪下左心房剔除残留的主动脉根及脂肪组织后在心肌细胞膜上有多种受体并存，其中包括α１称心重，结扎左心房两端，一端固定于刺激电极，另一端通过张力位移换能器与ＸＷＴ１６４型台式自动收稿日期：２００６０３２３接受日期：２００６０８１１平衡记录仪（上海自动化仪表公司，大华仪表厂）相基金项目：北京市自然科学基金资助项目（Ｎ７０４２０５６）连，并放入浴槽中。标本在３７℃通以９５％Ｏ２５％作

6、者简介：师树田（１９７８－），男，河南省项城市人，硕士ＣＯ２气体的Ｋｒｅｂｓ溶液中灌流，电场刺激收缩（１研究生；李艳芳（１９５６－），女，辽宁省法库县人，医学博士，Ｈｚ，２００％阈强度，波宽５ｍｓ），记录左心房收缩力的主任医师，硕士研究生导师，从事心血管内科的临床和基础研究。变化。①标本平衡５０ｍｉｎ后记录ＡｎｇⅡ从０．００１～－１联系作者Ｅｍａｉｌ：ｌｉｙｆ１０１＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍＴｅｌ：（０１０）３０μｍｏｌ·Ｌ共１０个浓度的累积浓度收缩６４４５６４９０效应曲线；②洗出药物并冲洗３０ｍｉｎ后，记录ＰＥ从·８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ

7、２００７Ｆｅｂ；２１（１）－１０．０１～３０μｍｏｌ·Ｌ共８个浓度的累积浓度收缩效应从图１和表１比较ＰＥ的累积浓度左心房收缩曲线；③洗出药物并冲洗３０ｍｉｎ后，加入ＡｎｇⅡ（１００效应曲线，１２月龄组与３．５月龄组的Ｒｍａｘ与ｐＤ２值－１均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；１８月龄组Ｒ与ｐＤｎｍｏｌ·Ｌ）温育３０ｍｉｎ后重复ＰＥ的累积浓度收缩ｍａｘ２效应曲线。对曲线进行非线性回归得出最大收缩效值均小于３．５和１２月龄组；２４月龄组Ｒｍａｘ小于１８应５０％的药物浓度（ＥＣ５０）值（以其负对数ｐＤ２值表月龄组，ｐＤ２值与１８月龄组没有显著性差异（Ｐ＞示）及最大收

8、缩反应（Ｒｍａｘ）。标本在整个实验过程