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1、#342#日本医学介绍2006年第27卷第8期药物性肾损害的诊断途径横山仁等一、诊断途径)))如何发现常;或高血压及不明热等肾外症状时,要疑及与药物性肾损害可无自觉症状,常在健康体药物或食品相关,这是诊断的第一步。为此有检和用药中定期检查时通过尿、血液检查而被必要仔细询问既往病史。通过病史不仅了解药发现,还有不知不觉由日常摄取食物引起的肾物性肾损害的类型,而且有利于药物性肾损害损害。最近以减肥为目的服用减肥药,其中含的早期发现。有的马兜铃酸所致的伴有间质纤维化的慢性肾二、用于诊断的药物性肾损害的表现类型功衰竭已有报告。及其经过药物性肾损害的诊断流程如图1所示,当药物性肾损害
2、的损害部位及临床表现见表发现蛋白尿、血尿等尿检异常;血生化检查中高1。药物性肾损害大体上可分为功能性障碍和器氮质血症等肾功异常;低K血症等电解质异质性障碍,前者可分为:①肾血流动力学变化所图1药物性肾损害的诊治流程K血症,这是醛固酮生成受抑制的结果,是抑制三、药物性肾损害的损害部位、临床症状、血管紧张素的作用而发生的必然生理反应,因代表性药物(表2)此是否称其为副作用仍有争议。但是,为了降综上所述,药物所致的肾损害可见于临床压和脏器保护,部分抑制血管紧张素作用而伴上肾损害的各种类型,随着药物开发的进步,出随发生的血管紧张素的其他作用受阻,从而引现能够完全抑制机体必要调节机制
3、的药物,肾起并不期望的体内反应,因此也可包括在副作损害的种类及频率亦增多,药物引起肾损害的用(药物所致肾损害)之列。临床上还可发生部位、机制也不同(见表2)。因此充分理解掌与Na、水代谢相关的水肿和高血压、脱水、低握此方面知识,使药物引起肾损害的早发现、早Na血症等,此外也可发生血K、C、lCa、P等电治疗成为可能。解质的异常。李昌臣译日本医学介绍2006年第27卷第8期#343#表1药物性肾损害部位及临床表现损害部位病变临床病理所见需注意的药物血管(微动脉)血流动力学变化肾前性(肾小球前性)肾功衰竭ACEI、ARB、NSAIDs微动脉+肾小球血管内皮细胞损害微小血栓性肾病
4、钙调神经磷酸酶抑制剂(CyA)→肾功衰竭、破碎红细胞、血小板减少抗癌药(丝裂霉素C)抗血小板药(盐酸噻氯匹定)肾小球髓袢基底膜损害抗肾小球基底膜抗体型肾炎抗风湿药(D-青霉胺)髓袢上皮细胞损害膜性肾病抗风湿药(金制剂、D-青霉胺、布西拉明)(免疫复合物形成)→蛋白尿,肾病综合征髓袢上皮细胞损害微小病变型肾病综合征NSAIDs、抗生素(青霉素等)肾小球+间质+间质性肾炎抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎抗甲状腺药(丙基硫氧嘧啶)、NSAIDs(肾小管周围血管)坏死性血管炎紫癜性肾炎抗风湿药免疫复合体型血管炎红斑狼疮样(抗核抗体阳性、补体↓)抗癫痫药、抗心律不齐药肾小管、间质间质性
5、肾炎急性肾功衰竭(非少尿型)NSAIDs、抗生素(青霉素等)→肾小管性蛋白尿H2受体阻断剂、质子泵阻断剂等中毒性肾小管损害急性肾功衰竭(少尿)抗癌药(顺铂)→肾实质性肾功衰竭抗生素(氨基糖苷类)造影剂慢性肾功衰竭减肥药(马兜铃酸)肾小管肾小管功能障碍水、电解质异常,酸碱失衡甘草-甘草酸、锂、利尿药等致的少尿和浮肿;或②肾小管功能性障碍所致利尿剂和甘草酸所致的电解质异常常缓慢的水、电解质、酸碱失衡及伴发的高血压等。而起病,历经数月甚至数年才被发现。伴有低K另一方面,器质性障碍包括:①血管内皮细胞损血症的高血压时,要注意有否服用甘草酸或甘害伴发的微小血栓性肾病;②肾小球髓襻上皮
6、草等民间偏方或嗜好品(仁丹)等。细胞损害为主的蛋白尿或其进展而造成的肾病器质性障碍中药物性间质性肾炎约占急性综合征和血尿;③肾小管坏死和间质性肾炎等间质性肾炎的90%,以甲氧苯青霉素为例多在所致的肾功衰竭。用药开始后2周内发生。而NSAIDs所致伴有这些表现虽依药物的不同而各异,但作为肾病综合征的间质性肾炎,70%以上是在2~3功能性障碍代表的血管紧张素转换酶抑制剂月内发生,有时延迟至6个月以上才发现。一(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)所旦停用这些药物可在数周内恢复,但也有迁延致的肾血流动力学变化在服药早期即可发现,化者。虽尚无对照研究的疗效验证,但临床上双侧
7、肾动脉狭窄病例等在3天内可观察到血清60%~70%的病例使用肾上腺皮质激素。抗癌肌酐上升和尿量的变化。同样多数非甾体抗炎药(顺铂)或造影剂引起的肾小管损害在数天药(NSAIDs)的副作用均可有少尿和浮肿。其之内(多数在72小时内)发生,依损害程度的机制为NSAIDs抑制环氧化酶(COX)-1/-2,使不同,恢复需要2~3周。前列腺素(PG)生成减少,肾皮质血流低下是其在肾小球损害中,布西拉明、金制剂或D-主要的原因。这些功能性变化(肾前性肾功衰青霉胺等抗风湿药所致的膜性肾病,多经过数竭)一旦停药在数天之内可迅速得到
