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时间:2017-11-24
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1、抗生素临床应用及危重病人抗感染治疗山东大学齐鲁医院ICU吴大玮主要内容ICU院内获得性感染常见病原菌及其耐药性临床常用各类抗菌药物的特点抗菌药物临床应用的PK/PD基础知识重症感染抗菌药物应用策略初始治疗的药物选择;尽早给药的意义;PK/PD知识的应用耐药G+致病菌所致感染比例日益增加1995百分比(%)199619971998199920002001200220032004摘自CDC.Availableat:http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.MRSA:耐甲氧
2、西林金黄色葡萄球菌;VRE:耐万古霉素肠球菌;1995-2004年,ICU中发生MRSA感染患者占ICU患者比例“BadBugs,NoDrugs:NoESKAPE!”Enterococcusfaecium,肠球菌Staphylococcusaureus,金黄色葡萄球菌Klebsiellapneumoniae,肺炎克雷伯菌Acinetobacterbaumanii,鲍曼不动杆菌Pseudomonasaeruginosa,绿脓杆菌Enterobacterspecies),肠杆菌属这些细菌目前造成医院感染大多数。并且能有效地“逃脱
3、”抗菌药物的作用。Rice.JInfectDis2008;197:1079–81MDR-AB感染对患者的影响增加低初始治疗抗生素选择的困难,降低初始治疗的恰当率,从而延迟患者获得恰当有效抗生素治疗的时机,可能需要的抗菌素毒性反应更大,杀菌效果更低。CritCareMed2010;38:S345–S351最常出现的前5位G-杆菌排名表97年98990001绿脓杆菌大肠杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌大肠杆菌绿脓杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌克雷伯杆菌克雷伯杆菌克雷伯杆菌克雷伯杆菌不动杆菌阴沟杆菌阴沟杆菌阴沟杆菌不动杆菌克雷伯杆菌不动
4、杆菌不动杆菌不动杆菌阴沟杆菌肠杆菌属山东省ICU临床分离细菌构成(2009.9~2010.9)临床分离7418株细菌其中:G-菌5739株,占78%G+菌984株,占13%真菌695株,占9%G+菌共检出1393株,前四位的是:金黄色葡萄球菌968株(70%)、屎肠球菌134株(13%)、表皮葡萄球菌85株(8%)、溶血葡萄球菌54株(5%)。山东省ICU细菌耐药监测--G+菌(2009.9-2010.9)G-菌中前五位的是铜绿假单胞菌(32%)、鲍曼不动杆菌(29%)、肺炎克雷伯菌(16%)、大肠埃希菌(8%)、嗜麦芽窄食
5、单胞菌(5%)---非发酵菌占65%山东省ICU细菌耐药监测—G-菌(2009.9~2010.9)院内感染常见非发酵菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食假单胞菌2319株铜绿假单胞菌耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率<30%1727株鲍曼氏不动杆菌耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率<30%近年来,多耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)已成为ICU感染的重要原因。MDR-AB感染相关的粗死亡率高达26%至68%。死亡率风险升高二至六倍,住院时间增加5-13天(16-18),机械通气时间增加5天S
6、unenshine.EmergInfectDis2007;;13:97–1031ChimH,.Burns33(8),2007;1008-10142007MDR:针对主要革兰阴性菌(非发酵菌)对以下≥2类抗菌药物耐药抗假单胞菌头孢菌素(头孢他啶、头孢吡肟)抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南)含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类泛耐药(Pandrug-resistance):对以上抗生素均耐药,不包括多黏菌素B、多黏菌素E、替加环素ClinInfectDis2006;43Suppl2:S43-8Clin
7、MicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81各类抗生素特点ß-内酰胺酶抑制剂本身几乎无抗菌活性与细菌所产生的ß-内酰胺酶不可逆结合,保护抗生素不受酶的破坏。产品有:克拉维酸舒巴坦他唑巴坦:作用最好与ß-内酰胺酶抑制剂合剂阿莫西林+克拉维酸(5:1或2:1安美汀)替卡西林+克拉维酸(30:1或15:1特美汀)氨苄西林+舒巴坦(2:1优立新、舒氨西林)头孢哌酮+舒巴坦(2:1或1:1舒普深)哌拉西林+舒巴坦(16:1或8:1特治星)头孢菌素类第一代头孢菌素基本特点对G+菌
8、包括青霉素敏感及耐药的金葡菌,抗菌作用强于二、三代头孢菌素。对金葡菌产生的内酰胺酶稳定性大于二、三代头孢菌素。对G-杆菌产生的内酰胺酶不稳定。对绿脓杆菌和厌氧菌无效。肾毒性。第三代头孢菌素基本特点对G-杆菌产生的质粒介导的标准酶和染色体介导的广谱ß-内酰胺酶等均高度稳定,其稳定性依次为
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