15-16免疫调节 免疫调节

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1、免疫调节免疫调节一．免疫调节的概念是一种精细、复杂，在不同水平由多因子参与的免疫生物学现象。二．免疫调节的类型根据调节因素的性质不同，免疫调节分如下类型：↗细胞水平的调节1．免疫系统内部的调节→分子水平的调节↘基因水平的调节↗神经系统对免疫的影响2．免疫系统外部的调节→内分泌系统对免疫的影响↘精神因素对免疫的影响3．整体和群体水平的调节§2.免疫系统内部的调节一．分子水平的免疫调节1．抗原的调节作用：免疫应答的发生是由抗原诱导的结果，抗原是免疫应答发生的始动因素和前提。在一定的范围内，免疫应答的强弱与抗原的浓度成正

2、比。当体内针对抗原发生了特异性免疫应答时，其应答产物可与抗原结合，使抗原在体内逐渐分解，浓度降低，随后免疫应答也逐渐减弱。此外，抗原的化学性质、剂量、进入的方式及抗原之间的竟争性对免疫应答有影响。2．抗体和抗原抗体复合物的调节作用：⑴．抗体的反馈调节：抗体是应答产物，随着免疫应答的增强，抗体的量也增加，大量的抗体与抗原结合后，抗体封闭了抗原与ICC结合的抗原决定簇，减少了抗原对ICC的刺激，从而使免疫应答下调。临床应用：为预防新生儿溶血症，在第一胎分娩后的72小时之内给Rh阴性的母亲注射抗Rh的抗体。⑵．BCR与F

3、c受体的交联作用：当抗体的Fab片段直接与BCR桥联或通过抗原抗体复合物中的抗原与BCR桥联后，抗体的Fc段可与B细胞膜上的FcγR结合，形成BCR与Fc受体的交联，结果引发抑制性信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。担任此任务的主要是抗独特型抗体分子和抗原抗体复合物。⑶．独特型网络的免疫调节：独特型的概念——BCR、TCR或Ig的可变区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。（idiotype,Id）。Id是自身免疫原，能刺激自身产生抗独特型的抗体，抗独特型抗体本身又具有Id又能刺激机体产生抗抗Id，……，如此形成

4、一个独特型抗独特型网络。需要指出的是，抗独特型抗体有两种，一是抗可变区CDR的抗Id，另一是抗可变区支架区的抗Id。3．补体的调节作用：某些补体成分或其活性片段对免疫应答具有调节作用。⑴．正调节作用C3b、C3d、C3dg等可通过不同的方式促进免疫应答。如以B细胞上的BCR—Ag—Ab—C3b—B细胞上的C3bR结合的方式，可触发B细胞活化；B细胞上的BCR—Ag—C3d—B细胞上的CD21—CD19结合的方式，促使B细胞活化。⑵．负调节作用C3a可抑制某些特定抗原（如SRBC）诱发的体液免疫应答；也可抑制破伤风类

5、毒素诱导的T细胞增生及CTL介导的细胞毒作用。4．细胞因子的调节作用：细胞因子的种类很多，在体内可形成极端复杂的调节网络。既有正调节也有负调节。5．膜分子的免疫调节：主要通过膜表面受体—配体分子结合后发挥免疫调节作用。⑴．Ag—TCR/CD3-ITAM、Ag—BCR/CD79a、CD79b-ITAM：正调节作用。⑵.BCR—Ag/Ab—FcγRⅡB-ITIM、CD80/CD86(B7)—CTLA-4-ITIM：⑶.Fas—FasL诱导的细胞凋亡对免疫的调节作用：→负调节作用二．细胞水平的免疫调节1．CD4+T细胞的

6、调节作用：负调节作用。2．CD8+T细胞的调节作用：抑制性调节细胞意义：一般说来，在免疫应答过程中，CD4+T细胞往往是辅助体液免疫和细胞免疫，而CD8+T细胞则具有杀伤和抑制作用。CD4/CD8之比大约为2/1，若此比值上升，提示免疫应答的正调节占优势，而比值下降甚至小于1时，提示免疫功能低下。3．其他细胞的调节作用：B细胞、巨噬细胞、NK细胞均存在不同的功能亚群，对免疫应答进行调控。三．基因水平的免疫调节免疫应答受遗传控制，故基因水平的调节是其他免疫调节机制的基础。MHC对免疫应答具有遗传控制作用。MHC中控制

7、免疫应答的基因称为Ir基因，Ir基因（immuneresponsegene）主要是通过其编码产物即MHC分子的抗原结合槽沟的空间构形能否与特定的抗原肽有效结合，并被提呈给T细胞。以此调节免疫应答的强弱或免疫应答是否发生。§3.免疫系统外部的调节一．神经系统的调节有报道交感神经兴奋可抑制免疫应答；付交感神经兴奋可增强免疫应答。二．内分泌系统的调节现发现许多hormone对免疫功能有影响，如：T3可促进T细胞从胸腺进入外周血；还有利于B细胞分化为浆细胞。前列腺素E可抑制T细胞的转化、抑制B细胞产生抗体、抑制巨噬细胞的吞

8、噬功能。女性在不同的年龄、月经周期的不同阶段及孕期对免疫功能均有影响。有些免疫性疾病的发病率女性高于男性，如：SLE男/女为1/10，RA男/女为1/4，此外，RA女性在孕期症状缓解，SLE女性在生育期发病率↑。均提示与性激素有关。三．精神心理因素对免疫功能的影响§4.整体和群体水平的调节一．整体水平的调节机体是一个有机的整体，免疫系统行使功能时，必然受其他