肿瘤分子靶向治疗-王树滨

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1、MolecularTargetedTherapyofCancer暨南大学第二临床学院深圳市人民医院肿瘤科王树滨肿瘤的分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗的发展TreatmentModalitiesinCancerMortalitydueCancerhasdecreased:-Improvedscreening-Earlydiagnosis-ImprovedtreatmentChemotherapy?EvolutionofChemotherapy2005肿瘤分子靶向治疗的概念肿瘤分子靶向治疗的定义就是针对

2、性地瞄准一个靶位进行治疗“有的放矢的治疗”肿瘤靶向治疗的三个层次器官靶向：某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤的介入治疗、射频热疗等。细胞靶向：只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。分子靶向：针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。Capecitabine:TumorActivating5-FUProdrugInt

3、estineLiver5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FUTumor>>normaltissueCapecitabineThymidinephosphorylase(TP)CyDCE5'-DFCR,5'-deoxy-5-fluorocytidine;5'-DFUR,5'-deoxy-5-fluorouridine;CyD,cytidinedeaminase;minimalexpressioninBM,CE,carboxylesterase:preferential

4、lyexpressedinliver,notinGItractCapecitabine药代学靶向肿瘤化疗是不是分子靶向治疗？Non-selective肿瘤化疗是不是分子靶向治疗？攻击靶点的目标不同细胞毒药物：抑制增值迅速的肿瘤细胞的DNA合成（杀灭作用）分子靶向药物：细胞癌变过程中的受体或转导过程中关键性酶（改错作用）药物开发程序不同细胞毒药物：筛选－疗效－靶点分子靶向药物：靶点－设计－疗效肿瘤分子靶向治疗的特点肿瘤分子靶向治疗的特点靶向治疗并非肿瘤治疗所特有的理想的靶向治疗是高度选择性的靶向治疗

5、也具有特异性的毒性反应具有特定的肿瘤分子标志物（Marker）肿瘤分子靶向治疗的毒性皮疹(痤疮样皮疹)皮肤干燥指甲改变毛发改变毛细血管扩张和色素沉着EGFR抑制剂相关皮肤毒性EstrogenReceptor:70-75%ofbreastcancersareER+HER-2:20-25%ofbreastcancersareHER-2+TripleNegative:10-15%ofbreastcancersareER/PR-andHER-2-InSummary:AParadigmforTailore

6、dMedicineTraditionalChemotherapyHistologicalprofileofthetumorTreatmentdecisionsaccordingtopopulationprognosticandpredictivefactorsNon-selectivityandCytotoxicTargetedTherapyMolecularprofileofthetumorTreatmentdecisionsaccordingtoindividualprognosticandp

7、redictivefactorsSelectivityandNon-cytotoxicPotentialAdvantages★Lesstoxicity★Increasedefficacy★Reduceddrugresistance肿瘤分子靶向治疗的分类肿瘤分子靶向治疗的分类按结构分类NCI分类按靶点分类肿瘤分子靶向治疗的分类2004年NCI分类Smallmoleculardrugs小分子药物Monocolonalantibodies单克隆抗体Apoptosis-inducingdrugs抗凋亡药物

8、Angiogenesis抗血管抑制剂Cancervaccines肿瘤疫苗Genetherapy基因治疗CurrentTargetedAgentsShoppingListSignaltransduction/Cell-cycleinhibitors-VX-680-Vorinostst-Decitabine-Bortezomab*-Dosatinib-Stat-3inhibitorsGenetherapy-WildtypeP53-AntisenseVaccines-Tumor/dend