病毒性心肌炎病因、发病机制、诊断与治疗

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1、病毒性心肌炎病因、发病机制、诊断与治疗VMC发病率PedClinNorthAm，2004，51（6）：1653~16771992~1999瑞典猝死181例VMC占10.5%1978~1993意大利猝死163例VMC占7.5%吉林省某县暴发流行上海儿科研究所4年500余例VMC与病毒感染280只小鼠分为7组，每组40只，7、14、21、28天各处死10只。死亡高峰7~18天病毒滴度：PFU（空斑形成试验）高峰在7~10天，21天即转阴病毒滴度与病理积分：7天以内呈直线正相关，14天后无相关性病理积分高峰10~21天，恢复正常在30天说明早期主要原因是病毒感染2000年重

2、庆116例VMCCVB51例（43.9%）流感病毒15例（12.9%）腺病毒8例（6.9%）麻疹病毒7例（6.0%）CMV3例（2.6%）疱疹病毒2例（1.7%）近年来手足口病（肠道病毒71型）轮状病毒心肌炎显著增多PCR与CoxBIgM对比145例临床诊断为VMC，60名健康儿童CVB3IgM阳性例数（%）CVB3IgM阴性例数（%）合计CVB3RNA阳性55（82.1）12（17.9）67（46.2）CVB3RNA阴性16（20.5）62（79.5）78（53.8）合计71（49.0）74（51.0）145二者一致，117/145占86.9%病毒起作用补体促衰变因

3、子（DAF）柯萨奇病毒和腺病毒基因手体（CAR）柯萨奇病毒蛋白酶2A：分解抗肌萎缩蛋白，损伤心肌细胞骨架结构，影响心功能。免疫介导的心肌损伤非特异性免疫增强特异性T淋巴细胞增殖、活化、细胞因子、黏附分子，既有利于病毒清除，又造成心肌炎症和免疫损伤。细胞免疫包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞。7~14天T细胞、NK细胞分泌穿孔素、溶解细胞，分泌IFN-r杀伤性T淋巴细胞（CTL）通过穿孔素（PFP）颗粒酶（GIM）溶解靶细胞。CTL通过Fas/FasL导致心肌细胞凋亡诱导产生自身免疫反应、自身反应性抗体。肌凝蛋白和抗心肌肌凝蛋白自身抗体与病毒性心肌炎有关。180只小鼠制

4、成VMC模型，6组正常对照组病毒对照组IgG治疗组抗Fas抗体治疗组抗FasL抗体治疗组抗穿孔素抗体治疗组结果CVB3小鼠Fas、FasmRNA、FasLmRNA、穿孔素、穿孔素mRNA、颗粒酶、颗粒酶mRNA、心肌活化Caspase（半胱氨酸活性的胞浆蛋白酶）蛋白及mRNA、心肌活化NF-kB表达增加上述表达与心肌细胞凋亡率、心肌病毒滴度呈直线正相关。用中和型抗Fas单抗、抗FasL单抗、中和型抗穿孔素抗体，可降低心肌细胞凋亡l率、减少病毒复制。VMC与免疫小鼠280只制成CVB3VMC模型胸腺、脾、外周血淋巴细胞和T淋巴细胞亚群凋亡率正常小鼠有少量淋巴细胞凋亡和心

5、肌细胞凋亡短时期应用激素，不增加淋巴细胞凋亡VMC小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞CD3、CD4和CD8下降VMC患儿外周血T淋巴细胞凋亡增加小鼠外周血T淋巴细胞凋亡率和心肌细胞凋亡率呈直线正相关VMC与抗心肌抗体----心磷脂抗体和线粒体抗体病毒性心肌炎ACA阳性高于心脏扩大、心功能降低、心电图显著异常、CKMB增高、CTNI增高。治疗后一个月ACA显著下降ACA阳性者SOD活力显著降低，与心功能有关ACA阳性率为52.7%IgGIgAIgM总阳性VMC28（45.2%）19（30.6%）21（33.9%）48（77.4%）健康组1（2.5%）001（2.5%）VMC62

6、例，健康儿童40例VMC与心肌细胞凋亡与坏死FITC-AnnexinⅤ280只小鼠制成CoxB3VMC模型，8组每组30只正常小鼠有极少量心肌细胞凋亡，VMC小鼠细胞凋亡增加。正常小鼠无心肌细胞坏死，VMC小鼠心肌细胞坏死增加。早期或中期应用激素均不影响小鼠心肌细胞凋亡皮质激素减轻心肌细胞坏死，不影响凋亡坏死与凋亡高峰在发病10-20天坏死与凋亡与心肌病理积分呈直线正相关外周血淋巴细胞凋亡增加VMC与氧自由基120只小鼠建立CoxB3VMC模型检查SOD、MDA、GSH-Px感染10天后，SOD、GSH下降，MDA升高，30天恢复。MDA与心肌病理积分、CK-MB正相

7、关，与演变一致，与EF、FS呈负相关。MDA是反映氧自由基最敏感指标MDA与心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡：3天出现14天上升28天正常MDA：7天上升21天开始下降VMC与基因调控280只小鼠建立CoxB3VMC模型，分7组，每组40只c-Fos蛋白和c-FosmRNA表达增加Bcl2和Bax基因Bcl2抑制心肌细胞凋亡，对心肌细胞起保护作用Bax基因加速细胞凋亡。Bcl2和Bax表达增加，10-14天达到高峰Bcl2和Bax和病理积分呈正相关Fas/FasL基因表达水平与心肌病理积分呈正相关FasmRNA表达于心肌细胞FasLmRNA表达于淋巴细胞细胞