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《神经细胞凋亡在脑发育和神经退行性疾病中的作用_邓锦波》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、医学研究杂志2010年8月第39卷第8期∋专家论坛∋神经细胞凋亡在脑发育和神经退行性疾病中的作用邓锦波牛艳丽皇甫超申作者简介邓锦波,医学博士,教授,河南大学黄河学者。现任神经生物学研究所所长,河南省教育厅学术带头人,德国Freiburg大学客座教授,美国神经科学学会会员。神经科学通报(英文版)常务理事。1996年获上海第二医科大学医学博士学位,1996~2005年分别在德国弗莱堡大学、美国田纳西大学和布朗大学作博士后,长期致力于突触的发生与可塑性研究、神经细胞迁移和学习与记忆、以及神经毒理学等神经科学前沿领域的科学研究,在脑片培养和利用双光子显微镜进行突触的活体观察研
2、究等领域有较深的造诣,获省部级奖励3项。细胞死亡有不同的形式,常见的有细胞坏死、凋多种途径可以激活caspase:∃caspase的膜受体途径,亡、自吞噬性死亡等。细胞死亡有着重要的生理和病caspase的膜受体途径主要通过激活caspase-8,经过理学意义。细胞死亡按形态特征可分为3类:!型细一系列信号转导最终导致caspase-3的激活而引发胞死亡,即凋亡性细胞死亡。∀型细胞死亡,即溶酶细胞凋亡。膜受体途径通过Fas/FasL信号途径和体细胞死亡,也叫自吞噬性死亡(autophagicdeath)。TNFR-1信号途径而实现;%caspase激活的线粒体其特征是胞内初级溶酶体的形成
3、与激活,自体吞噬体途径,细胞色素C(cytochromeC,CtycC)的释放是[1]的形成,最终使细胞走向死亡。#型细胞死亡,即线粒体参加细胞凋亡的关键环节。胞内死亡信号刺坏死。坏死是细胞无序变化的死亡过程,表现为细激下,可造成线粒体细胞色素C的释放。在dATP/胞胀大,胞膜破裂,细胞内容物外溢;而核变化较ATP条件下进一步活化caspase-9。caspase-9激活慢,DNA降解也不充分。细胞死亡类型之间有时没后下游信号转导通路的caspase-3也被激活,最终诱有明确的界限,病理性的细胞死亡属于坏死的范导细胞凋亡;&ERS途径:ERS可由多种原因引起,这畴,而生理性的细胞死亡属于凋亡
4、范畴。其中!型些刺激引起从ER到胞质和胞核的信号传导,最终导和∀型细胞死亡总称为程序性细胞死亡,也就是我致对细胞存活的适应或凋亡。当严重的或长时间的们常说的凋亡。虽然凋亡与坏死的最终结果都是ERS损伤了ER的功能时,发生细胞凋亡,以去除受被吞噬降解,但它们的过程与表现却有很大区别,损伤的细胞。细胞坏死是一种不可控制的细胞死亡,细胞死亡过2.!型细胞凋亡的调节:!型细胞凋亡的调节在程中伴随有ATP或膜泵的丧失,大多数情况下,细其激活和介导凋亡的过程中受到多种因素的调节。胞膜和细胞器发生渗透性膨胀,并伴有内容物的外CrmA对caspase-1、4、6、8是强效抑制剂。哺乳动物溢和蛋白质沉淀,由此
5、引起局部严重的炎症反应。中的Bcl-2也是caspase通路中的上游调节因子,它凋亡的特点是在细胞自杀过程中细胞始终保持了可以抑制caspase的促凋亡作用,还可以通过抑制线细胞膜的完整性。在巨噬细胞或相邻细胞吞噬死粒体cytcC的释放而实现。同样,在线虫ced-9也亡细胞过程中细胞内容物也不释放,不会引发局部具有抑制细胞凋亡的作用。细胞凋亡抑制因子家族[2]的炎症反应。(inhibitorofapoptosisproteinfamily,IAPS)主要通过一、!型细胞凋亡的特点和基因调控抑制caspase效应分子的活性来阻止凋亡。某些1.!型细胞凋亡的机制:凋亡常伴随半胱氨酸蛋IAPS还可
6、将caspase从胞内清除或与caspase底物结白酶(cysteinylaspartatespecificproteinases,caspase)合,从而阻断其介导的蛋白酶级联反应。的激活,属于caspase依赖性凋亡,即通常说的凋亡。二、∀型细胞凋亡的特点和基因调控1.∀型细胞凋亡的机制:此种形式的凋亡无需基金项目:国家自然科学基金面上项目(30771140)caspase的参与,属caspase非依赖性凋亡,也称自吞作者单位:475004开封,河南大学神经生物学研究所噬性死亡。自吞噬是细胞内的物质成分利用溶酶体通讯作者:邓锦波,电子信箱:jinbo_deng@henu.edu.c
7、n的降解过程。它是真核细胞所特有的。自噬程序被∋9∋∋专家论坛∋JMedRes,Aug2010,Vo.l39No.8某些因素诱导后,细胞开始在胞质内形成300~与溶酶体溶合。吞噬物内膜及其里面的蛋白质和细900nm大小的双层膜的液泡,然后,包裹着要被降解胞器最后被溶酶体水解酶降解和重新利用。经过深的细胞器或大分子物质,形成初级自吞噬体,在微管入的研究,人们已经勾绘出自体吞噬过程的大致轮结合蛋白作用下运输
