血液凝固和纤维蛋白溶解 8年制临床医学生理学（2版）Cha

《血液凝固和纤维蛋白溶解 8年制临床医学生理学（2版）Cha》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第7章血液凝固和纤维蛋白溶解2第一节血液凝固血液凝固（bloodcoagulation）是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程,其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程3一、凝血因子凝血因子（coagulationfactor，或clottingfactor）:血浆与组织中直接参与血液凝固的物质除FⅣ是Ca2＋外，其余的凝血因子均为蛋白质FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、FⅩⅢ和前激肽释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在除FⅢ外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的

2、生成需要维生素K的参与，4因子同义名合成部位Ⅰ纤维蛋白原肝细胞Ⅱ凝血酶原肝细胞(需维生素K)Ⅲ组织因子内皮细胞和其他细胞Ⅳ钙离子(Ca2+)_Ⅴ前加速素,易变因子内皮细胞和血小板Ⅶ前转变素,稳定因子肝细胞(需维生素K)Ⅷ抗血友病因子肝细胞Ⅸ血浆凝血活酶肝细胞(需维生素K)ⅩStuart-Prower因子肝细胞(需维生素K)Ⅺ血浆凝血活酶前质肝细胞Ⅻ接触因子或Hageman因子肝细胞ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子肝细胞和血小板_高分子量激肽原肝细胞_前激肽释放酶肝细胞凝血因子5二、凝血过程6（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径外源性凝血

3、途径内源性凝血途径(extrinsicpathway)（intrinsicpathway）7凝血酶原酶复合物（prothrombinasecomplex）FⅩa-FⅤa-Ca2＋-磷脂复合物因子Ⅹ酶复合物（tenasecomplex）内源性途径因子Ⅹ酶复合物：FⅨa-FⅧa-Ca2+-磷脂复合物外源性途径因子Ⅹ酶复合物：FⅦa-FⅢ复合物凝血过程中形成的三个重要的复合物8（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白9凝血酶(thrombin)具有多种的功能：①使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；②激活FⅩⅢ为FⅩⅢa。使纤维蛋白

4、形成纤维蛋白多聚体凝块；③激活FⅤ、FⅧ和FⅪ，形成凝血过程中的正反馈机制；④激活血小板，为因子Ⅹ酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供磷脂表面，加速凝血。1011内源性途径和外源性途径的比较内源性途径外源性途径启动方式血管内膜下胶原纤维或异物激活FⅫ受损的组织释出FⅢ凝血因子分布全部来自血液存在于组织和血液中参与的凝血因子FXII，FXI，FIX，FVIII，高分子量激肽原，前激肽释放酶FⅢ，FVII因子X激活物的形式FIXa-FVIIIa-Ca2＋-血小板膜磷脂复合物FVIIa-TF复合物是否需要血小板参与内源性途径的因子Ⅹ

5、酶复合物（FIXa-FVIIIa-Ca2＋-磷脂复合物）和凝血酶原酶复合物（FⅩa-FⅤa-Ca2＋-磷脂复合物）均需要血小板膜磷脂的参与不需要血小板膜磷脂反应的步骤较多较少凝血的速度较慢（约数分钟）较快（约十几秒）12血浆与血清的比较血浆(plasma)血清(serum)纤维蛋白原有无抗凝剂加不加血小板释出物无有13（三）组织因子是生理性凝血过程的启动物PLPLPL:血小板磷脂14血友病（hemophilia）血友病甲（hemophiliaA）:FVIII缺乏血友病乙（hemophiliaB）:FIX缺乏15三、体内血液凝固

6、过程的负性调节（一）血管内皮具有抗凝作用正常的血管内皮的屏障功能血管内皮还具有抗血小板功能:释放PGI2和NO血管内皮抗凝功能:(1)硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素样作用);(2)合成和分泌组织因子途径抑制物(TFPI)和抗凝血酶;(3)膜上表达凝血酶调节蛋白,通过蛋白质C系统参与对FⅤa、FⅧa的灭活促进纤溶功能:组织型纤溶酶原激活物（t-PA）16（二）凝血因子的激活局限于血管的受损部位损伤局部暴露的组织因子和胶原分别引起局部凝血和血小板的粘附及活化纤维蛋白与有高度的亲和力。在凝血过程中所形成的凝血酶，85％～90％可被纤

7、维蛋白吸附凝血酶，既加速局部凝血，也避免凝血酶向周围扩散血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用有助于防止凝血过程的扩散17（三）生理性抗凝物质1.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素（heparin）抗凝血酶（antithrombin）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要的组分，与凝血酶及FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa结合而抑制其活性肝素促进抗凝血酶与凝血酶的结合182．蛋白质C系统蛋白质C系统主要包括蛋白质C（proteinC，PC）、凝血酶调节蛋白、蛋白质S和蛋白质C的抑制物蛋白质C由肝脏合成，以酶原形式存在于血浆中凝血酶在内皮细胞上的凝血酶调节蛋

8、白的辅助下激活蛋白质C激活蛋白质C可水解灭活FⅧa和FⅤa蛋白质S为辅因子，可使激活的蛋白质C的作用增强蛋白质C系统的缺陷者易发生血栓形成193．组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）主要由血管内皮细胞产生通